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顾名思义，系统性硬皮病是一种系统性疾病，病人因病变部位不同，在进行X线检查时可有不同发现。
早期可见指(趾)骨质疏松，随着病情发展，指(趾)关节可有不规则的骨侵蚀、关节间隙变窄，指(趾)骨骨质吸收可使指(趾)骨变尖变细，少数病人可出现指(趾)骨变短。可伴有周围软组织萎缩、钙化，钙化可位于皮下组织、关节囊、肌腱和韧带等部位，呈大小不等、不规则的钙化灶，边界可模糊不清，少数钙化呈团状或瘤样。其中以末节指(趾)骨吸收伴周围软组织钙化最具诊断意义。
食管钡餐检查，在疾病早期可见食管下段轻度扩张，蠕动减弱，钡剂在食管内滞留时间延长。随着疾病进展，食管蠕动明显减弱甚至完全消失，食管扩张更加严重，可伴有食管返流现象。食管动力学检查可发现食管运动减弱，张力下降。食管检查中所发现的动力学异常改变对于硬皮病诊断具有一定意义。
胸部X线检查，早期仅显示两下肺纹理增多，典型者可见下2／3肺野有大量细小结节或网状阴影，随着病情进展逐渐增多，严重时像蜂窝一样，医学上称为“蜂窝肺”，说明病人肺间质纤维化严重，预后不佳。有时可见胸膜增厚、粘连，少数可有胸腔积液。
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