治疗腹泻的新途径

曲芬

　　无论在发展中国家还是发达国家，腹泻一直是个严重问题。最常见的原因是肠道感染，病原包括细菌、病毒及寄生虫等。全球每年死于肠道感染者300～400万，美国每年有2500万肠道感染者，死亡1万例以上，经济损失达230亿美元。其特点是婴儿、学龄前儿童和老年人发病率和病死率较高，死亡原因包括脱水、酸中毒和营养不良。目前临床用于治疗腹泻的药物是有限的，抗生素只适合于霍乱、脓血便及严重感染者；口服补液盐治疗降低了病死率，但不能减轻腹泻的持续时间和严重程度；易蒙停是较有效的抗分泌药物，而严重的不良反应限制了其应用，新药Racecadotril提供了腹泻治疗的新途径。

　　Racecadotril为脑啡肽酶抑制剂，肠毒素、血管活性肠肽或前列腺素E2均通过增加腺苷酸环化酶(AC)的活性而提高环腺苷酸(cAMP)水平，导致水和电解质的过度分泌。脑啡肽通过δ受体减低cAMP的水平起到抗分泌作用。Racecadotril通过抑制脑啡肽的分解而延长其抗分泌作用。Ⅰ期临床前试验已证明，Racecadotril抗分泌性腹泻效果明显，且不延长胃肠的通过时间，不引起肠道菌群失调；而易蒙停减少胃肠通过率27％，影响肠道菌群。由于Racecadotril特异的选择作用，不进入中枢神经系统，耐受性良好。Ⅱ期临床在12名健康志愿者的对照研究显示，Racecadotril有如下特点：

　　①明显减少腹泻患者肠道水和电解质的分泌，促进肠黏膜回吸收，提前服用可延迟或减轻腹泻的发作。

　　②作用迅速，口服一剂100mg Racecadotril，30分钟内对血浆脑啡肽酶有明显抑制作用，60分钟达抑制高峰。治疗急性腹泻100mg，每日3次后，24小时内28.9％大便量明显减少，大便次数减少较对照组差异显著。

　　③临床疗效高，一般剂量100mg，每日3次，疗程最长7天或至恢复，有效率达91.9％，腹泻完全恢复时间平均为2.2天；另有多中心双盲对照研究显示，腹泻完全恢复时间平均为14.9小时。

　　④不改变肠道正常菌群，不引起便秘等副作用，给志愿者相当治疗剂量20倍的剂量仍未观察到不良反应。Ⅲ期临床试验观察了1883例腹泻患者，其中100例用药至少3个月，安全性及耐受性与空白对照组相似。到目前近4百万例腹泻患者服用Racecadotril未发现任何严重的副作用。

　　⑤临床检验证明了Racecadotril作用的选择性，只抑制血浆中的脑啡肽酶，而脑脊液酶和活性保持不变，故无失眠等中枢神经系统副作用，依赖性很小。

　　Racecadotril作为第一个抗肠道分泌的药物，用于治疗腹泻安全、有效。

2000.08.10