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质子泵抑制剂对根除幽门螺杆菌治疗的影响

质子泵抑制剂对根除幽门螺杆菌治疗的影响

北京医科大学学报 1999年第1期第31卷 论著

作者:夏志伟 朱淑梅 段丽萍 常 虹

单位:北京医科大学第三医院消化科,北京 100083;朱淑梅:内蒙古自治区海拉尔市医院

关键词:螺杆菌;幽门;药物作用;螺杆菌感染;药物疗法;质子泵;拮抗剂和抑制剂;胃溃疡;药物疗法

  摘 要 目的:观察近期内使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)对抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)治疗的影响。方法:将Hp阳性的消化性溃疡患者分为:A组29例(奥美拉唑20 mg,2/日,阿莫西林1 g,2/日 ,替硝唑0.5 g,2/日,治疗2周);B组28例(奥美拉唑20 mg,1/日,治疗2周后以A组相同方案继续治疗2周)。结果:A组27例(27/29)Hp根除,B组为21例(21/27)。二者比较0.10<P<0.20。全部患者共48例(48/56)Hp根除,5例(5/56)发生副作用。结论:如在使用PPI后近期内开始抗HP治疗可使HP根除率有所下降。洛赛克20 mg,2/日,阿莫西林1 g,2/日,替硝唑0.5 g,2/日,两周疗法Hp根除率较高,副作用少。

  中国图书资料分类法分类号 R573.1

Whether eradication of Helicobacter pylori is affected by proton pump inhibitor

  XIA Zhi-Wei, ZHU Shu-Mei, DUAN Li-Ping, CHANG Hong

  (Department of Gastroenterology, the Third Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100083)

  MeSH Helicobacter, pylori/drug eff  Helicobacter infections/drug ther  Proton pump/antag

  Stomach ulcer/drug ther

  ABSTRACT Objective:To study whether anti-Helicobacter pylori(Hp) therapy was affected by proton pump inhibitor(PPI).Methods: 57 peptic ulcer patients infected with Hp were divided into: group A( omeprazole 20 mg b.i.d., amoxycillin 1 g b.i.d., tinidazole 0.5 g b.i.d., for 2 weeks) and group B(treated with omeprazole 20 mg q.d. for 2 weeks, then with the same regimen of group A).Results: The eradication rate of Hp was 92.1%(27/29) and 74.1%(21/27) in group A and B, respectively, 0.10<P<0.20. The eradication rate of all the patients was 85.7%(48/56). Side effect rate was 8.9%.Conclusion: If anti-Hp therapy is conducted after the use of PPI, its eradicative effect may be reduced. The combined regimen of omeprazole-amoxycillin-tinidazole is highly effective with low toxicity.

(J Beijing Med Univ, 1999,31:74-75)

  临床上为迅速改善消化性溃疡患者的症状及控制溃疡出血,常常单独使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI),而此类患者往往需要进一步接受抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)治疗。本实验的目的在于研究近期内使用PPI对抗Hp治疗的影响。

  1 材料与方法

  住院的消化性溃疡患者,经胃镜粘膜活检,病理WS染色及C13尿素呼气试验(C13 urea breath test, UBT)证实Hp阳性。无溃疡并发症及严重内科合并症,无胃手术史,非妊娠及哺乳妇女。除外对实验药物过敏及不愿接受随访的患者。6个月内未使用过有抗Hp作用的药物及PPI。入选患者依住院顺序随机分入A组:奥美拉唑(洛赛克,无锡阿斯特拉药厂,20 mg,2/日),阿莫西林(弗莱莫星,中美合资迈特大药厂,1 g,2/日),替硝唑(汕头南北制药厂,0.5 g,2/日),疗程为2周。B组:先予奥美拉唑20 mg,1/日,治疗2周后以A组相同方案治疗2周。治疗结束后复查胃镜,血、尿常规及肝、 肾功能。停药4周以后复查UBT。率的比较采用χ2检验,计数资料采用t检验。P<0. 05为差异有显著性。

  实验共收治患者57例,A组29例,其中十二指肠溃疡24例(23例为活动期),胃溃疡2例,复合溃疡3例。B组28例,其中十二指肠溃疡24例(20例为活动期),胃溃疡2例,复合溃疡2例。两组患者的平均年龄、病程、男女比例、初发和复发者比例及吸烟者比例等均无明显差异。治疗前胃粘膜病理WS染色的Hp密度分级也无明显差异。

  2 结果

  A组患者全部完成治疗,复查UBT有27例转阴,27例(27/29)根除Hp。B组有1例患者因药疹退出治疗,复查UBT有21例转阴,21例(21/27)根除Hp。两组患者的Hp根除率比较0.10<P<0.20。全部患者56例中有48例(48/56)根除Hp。抗菌治疗期间有过敏反应2例。A组1例,加用扑尔敏后完成治疗。B组1例被迫停药。其它副作用有血ALT升高1例(此患者丙型肝炎病毒抗体阳性),停药2周后恢复正常;恶心1例,口中金属味1例,未予处理。

  A组治疗2周后复查胃镜,23例活动期十二指肠溃疡有21例愈合,B组于所有治疗结束后复查胃镜,活动期十二指肠溃疡全部愈合(20/20),二组比较无明显差异。

  3 讨论

  PPI类药物对胃酸的分泌具有较强的抑制作用,胃内酸度降低后不利于Hp的生长。不仅如此,体外试验显示,其本身也具有一定的抗Hp作用。临床试验证实:PPI单独使用虽不能根除Hp,但可暂时清除部分Hp,并可能出现Hp定居部位的变化及Hp形态的改变。Hp在胃内定居的部位由胃窦向胃体转移,并可出现形态改变的Hp(如球形或短棒形的Hp)。同时PPI 使用后胃粘膜活检的快速尿素酶试验阳性率较用药前明显下降。这提示当患者使用PPI后,其体内的Hp的代谢活跃程度及对药物的敏感程度等均有很大变化。如在此时开始抗Hp治疗,则有可能影响抗Hp疗效。Joackim等[1]在探讨PPI与阿莫西林合用治疗Hp的剂量和疗程时发现:奥美拉唑40 mg,1/日,加阿莫西林0.5 g,4/日,治疗1周,Hp根除率为61.3%,如先用奥美拉唑20 mg,2/日,1周,然后再用上述方案时,Hp根除率仅为28.6%。提示使用PPI后开始抗Hp治疗可能降低Hp根除率。但PPI与阿莫西林两联疗法并非强有力的抗Hp方案。多数学者认为其疗效不稳定[2]。因此,该结果的说服力较差。

  本试验所用方案为PPI、阿莫西林和替硝唑联用,不同作者的报道显示[3]:当PPI为奥美拉唑40~80 mg/d或兰索拉唑60 mg/d,阿莫西林1.5~3.0 g/d,替硝唑1 g/d,7~18 d 1疗程,Hp根除率为83%~94%。因此这类方案为较理想的Hp治疗方案。在使用PPI后开始抗Hp治疗组,其Hp根除率较直接抗Hp治疗组下降18%。统计学计算P值在0.10~0.25之间。这说明,即使在应用强有力的抗Hp方案时,PPI仍有可能影响随后开始的抗Hp治疗效果,使Hp根除率有所下降。本试验的结果虽无明显差异,但在临床工作中应注意这种可能存在的影响,避免在使用PPI之后近期内开始抗Hp治疗。

  本组总的Hp根除率为85.7%(48/56),与有关报道相似[4]。与其他含阿莫西林的方案一样,过敏是导致治疗中断的主要原因。本试验的其他副作用包括恶心等,均较轻微,总的副作用发生率为8.9%(5/57),患者的耐受性较好。此外,该方案治疗时,溃疡患者的症状改善快,溃疡愈合率较高,其所需费用也低于PPI、阿莫西林和克拉霉素的联合方案。

  参考文献

  1 Bayerdoffer CM, Manner GA, Somner A. High dose omeprazole treatment combined with amoxycillin eradicateds Helicobacter pylori. Gastroenterology, 1992,102:A38

  2 Joackim L, Elizabeth G, Gorge H. Omeprazole plus amoxyccilin:efficacy of various treatment regimens to eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol, 1993,88:491-495

  3 孙兆金,陆达海,王蔚虹,等.幽门螺杆菌感染治疗方案汇集.见:胡伏莲主编.幽门螺杆菌感染的基础和临床.北京:科学技术出版社, 1988.457-468

  4 Lamouliatte H. Controlled study of omeprazole-amoxycillin-tinidazole vs ranitidine-amoxycillin-tinidazole in Helcobacter pylori associated duodenal ulcer(Du). Final and long term results. Gastroenterology, 1992,102:A106

(1998-03-30收稿)

  (本文编辑:景 霞 周传敬)


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