大肠癌组织中HPV16、18E6、p53、ras癌基因蛋白的表达

中华实验外科杂志 2000年第1期第17卷 论著摘要

作者：任占平　石喆　陈蔚麟　唐德艳　杜娟　阮伶

单位：（545001　广西柳州市人民医院病理科）

　　一、材料与方法

　　我院1996～1997年收治大肠腺癌53例(其中乳头状腺癌6例，粘液腺癌3例)，病理分型：高、中、低分化腺癌分别为22、20、11例，癌旁粘膜37例，大肠腺瘤30例(伴不典型性增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为19、7、4例)。按Dukes分期A、B、C期各为22、20、11例。另取30例正常大肠组织为对照组。HPV16、18E6、p53(DO-7)、p21ras单抗为Santa cruz公司产品，免疫组织化学染色按SP法操作进行。E6以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，而p53以细胞核，p21ras以胞浆及胞膜内侧出现棕黄色颗粒且阳性细胞数＞5%为阳性(+)，＜5%为阴性(-)。实验均设阳性和阴性对照，统计学处理行χ²检验。

　　二、结果

　　随着病变从腺瘤、腺瘤恶变向腺癌发展，E6、p53、p21ras的阳性表达呈逐渐升高的趋势，腺瘤伴不典型性增生Ⅱ～Ⅲ级中E6、p53、p21ras的阳性表达显著高于伴不典型性增生Ⅰ级(P＜0.05)。腺瘤、腺瘤恶变、腺癌组中E6、p53、E6、p21 ras双阳性者分别为8、6、23例和9、6、27例，经统计学处理，3组中E6与p53、E6与p21ras的阳性表达差异均有显著性(P＜0.05)。腺癌组中有淋巴结转移组11例中E6阳性为90.0%(10/11)，且E6与p53、E6与p21ras的双阳性表达为81.8%(9/11)，均显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。在Dukes b、C期中，E6的阳性表达也显著高于A期(P＜0.05)。

　　三、讨论

　　本研究结果显示，本地区人群大肠癌及癌前病变组织中有HPV16、18感染的存在，随着腺瘤伴不典型性增生程度的加重以及腺瘤向恶性进展，E6、p53、p21ras的阳性表达逐渐升高。腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中E6与p53、E6与p21ras的双阳性表达均具显著相关性，提示HPV16、18感染与突变的p53 ras基因协同在本地区大肠癌的发生、发展过程中起到十分重要的作用。HPV16、18的E6所至的p53灭活或突变以及HPV16的基因产物所至的ras基因活化可能是HPV16、18感染后大肠腺瘤恶变的一个关键步骤，并可以发生在大肠腺瘤形成的早期阶段。

　　基金项目：广西自治区卫生厅科研计划项目(Z9717)

收稿日期：1999-06-10