乳腺癌的组织学分级与C-erb B2过度表达及激素水平的关系探讨
黑龙江医药科学 1999年第3期第22卷 临床研究
作者：许励 曹维海 于大有 王树生
单位：许励：浙江省人民医院 310014；曹维海 于大有 王树生：齐齐哈尔市第一医院
关键词：乳腺癌；C-erb B2癌基因；雌激素(ER)；孕激素(PR)
提要 本文根据Blorm-Richarcisonde分级标准对46例浸润性导管癌进行分析，同时采用S-P法对其进行C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记。结果：组织学Ⅰ级11例，C-erbB2癌基因和ER、PR的阳性率分别为18.12%、63%和54%；组织学Ⅱ级25例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为28%、48%和32%；组织学Ⅲ级10例，C-erb B2癌基因和ER、PR的阳性率分别为40%、20%和10%。从而表明组织学分级越差，C-erb B2癌基因的过度表达越强，ER、PR阳性率越低，淋巴结转移的机率越高。组织学分级与C-erb B2癌基因的过度表达呈正相关，与ER、PR水平呈负相关，与淋巴结转移率呈正相关。C-erb B2癌基因过度表达预后差，复发及转移率高，RP、PR阳性率高提示预后好，复发、转移率低。
Histological grading and its relation between C-erb B2 superexpression and hormone level
Xu Li, et al
Abstract We analyzed 46 cases of infiltrative breast cancer according to Blorm-Richarcisond grading standard, and carried out C-erbB2 oncogene, ER and PR immunohistochemistry labelling to them. The results showed 11 cases of histology type I with the positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 18.12%, 63% and 54%; Respectively; 25 cases of histology type Ⅱwith positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 28%, 48% and 32%, respectively; 10 cases of histology type Ⅲ with positive rates of C-erbB2 oncogene, ER and PR were 40%, 20% and 10%, respectively. That means that the lower the histological grade is, the higher the C-erbB2 oncogene superexpression is, and the lower the ER and PR positive rates and the higher the chance of lymphatic metastasin. There is a positive relation of histology grade with C-erb B2 oncogene superexpression, a negtive retation with ER and PR and a positive relation with lymphation and mestastasis rate. C-erbB2 oncogene superexpresion indicates unfavourable prognosis, high recurernce rate and metastasis rate. And high ER and PR positive rate indicates fovorable prognosis, low recurence rate and metastasis rate.
Key words breast cancer; histological grade; C-erbB2 oncogene; ER; PR
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，本文对46例浸润性导管癌进行组织学分级，C-erbB2癌基因和ER、PR免疫组织化学标记，探讨影响乳腺癌预后因素的关系及意义。
1 材料和方法
收集齐齐哈尔市第一医院1994～1996年乳腺癌根治标本。病人在术前、术后未做过化疗和放疗。标本均由10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，常规HE染色。病人均为女性，病史1周～3年，年龄31～72岁，平均47岁。瘤体直径1～5cm。
1.2 病理分级
根据Blorm-Richarcisonde分极标准对46例浸润性导管癌定量分级。Ⅰ级：有多量腺管形成，细胞核大小、形状及染色质比较一致，每个高倍视野仅见一个染色质增多的核或核分裂像；Ⅱ级：有中等分化腺管，核大小、形状及染色质中等量异型，核分裂像每个高倍视野2～3个；Ⅲ级：腺管形成少或缺如，核大小，形状及染色质明显异型，染色质增多伴核分裂像增多。
1.3 免疫组织化学标记
采用S-P法，试剂盒由北京中山公司提供。组织切片常规脱蜡后经酒精至水洗，3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶20min，依次加入一抗、二抗，DAB显色，苏木素复染，常规脱水封片。阳性对照选择明确阳性片，阴性对照第一抗体用PBS取代。
1.4 阳性结果判定标准
ER、PR阳性细胞浆染成深棕色，其阳性率为阳性细胞数/癌细胞总数×100%。阳性率小于20%为阴性，20%～40%为(+)，40%～60%为(++)，60%以上为(+++)。阳性细胞强度的判定：阴性细胞为(-)，癌细胞浆内出现淡棕色颗粒为(+)，深棕色颗粒为(+++)，介于二者之间为(++)。C-erb B2癌基因过度表达的细胞膜上染成深棕色为强阳性(+++)，淡棕色为弱阳性(+)，二者之间为(++)，未着色为 (-)。统计学处理采用c 2检验。
2 结果
详见附表。
附表 C-erb B2、ER及PR在不同的组织学
分级中的阳性表达(%)
|
组织学分级 |
例数 |
C-erbB2 |
ER |
PR |
淋巴结转移% |
|
Ⅰ级 |
11 |
18.12 |
63 |
54 |
27.27 |
|
Ⅱ级 |
25 |
28 |
48 |
32 |
64 |
|
Ⅲ级 |
10 |
40 |
20 |
10 |
70 |
随着组织学分级越低，阳性细胞过度表达越强，三组之间有显著差异(P＜0.05)。随着组织学分级越低，阳性率越低，呈递减趋势，三组之间有显著差异(P＜0.05)；随着组织学分级越低，淋巴结内癌转移率越高。46例随访2例(Ⅲ级)，分别在术后半年、一年半复发。
3 讨论
目前，对乳腺癌预后指标的监测研究逐渐深入，有些学者认为乳腺癌的组织学分级与患者的预后有确定关系[1]。C-erbB2癌基因的过度表达可做为评价乳腺癌预后的指标[2]。C-erbB2癌基因蛋白是位于17号染色体长臂上编码为一胯膜糖蛋白，其结构与表皮因子受体相似，它主要是通过基因扩增而被激活。Slamon[3]首次报道该基因在乳腺癌中扩增率为30%，并与肿瘤的复发和病人的生存率显著相关。C-erbB2癌基因阳性细胞表达率越高，受色强度越强，预后越差，复发、转移和死亡的机率越高。本文Ⅰ级中C-erb B2癌基因的阳性表达为18.12%，Ⅱ级中为28%，Ⅲ级中为40%。显示了组织学分级越低，C-erb B2癌基因的阳性表达呈递增趋势。这些病例中组织坏死也较明显。2例Ⅲ级复发的病人C-erb B2癌基因的过度表达均为强阳性，表明C-erb B2癌基因蛋白与细胞增殖、组织坏死、肿瘤的复发及生存率密切相关。乳腺癌的组织学分级与ER、PR水平的相关性文献说法不一。Pichon[4]认为乳腺癌受体水平与肿瘤分级有显著相关性。Ⅰ级受体阳性肿瘤无复发，Ⅲ级受体阳性的肿瘤复发率高。我们的实验结果与文献报道相符。肿瘤的组织学分级高，受体水平高，标志着肿瘤细胞分化较好，预后较好，复发率低。肿瘤的组织学分级越低，受体水平低，肿瘤细胞分化越差，复发率高，预后差。
参考文献
1.刘复生,李晓,张询,等.乳腺癌的组织学分级与预后.中华病理学杂志,1993;22(1):36
2.叶锋,黄冰,黄书伟,等.乳腺肿瘤中C-erb B2癌基因产物的表达及意义,中华病理学杂志,1993;22(2):104
3.Slamon P.J, Chark GM,Wang SG, et al. Human break cancer correlation of relapse and suruival with amplification the HER-21neu oncogene,Science 1987;235(4485):177
4.Pichon MF. Recent results in cancer research 1984;91:186
5.侯英勇,王美清,刘文君,等.C-erb B2癌基因及其产物在乳腺癌中的表达,中华病理学杂志,1996;25(5):308
(1998-09-24收稿)
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