治疗晚期原发性或转移性乳腺癌新药“希罗达”

董振香

　　【通用名称】 capecitabine，卡培他滨

　　【化学名称】 N⁴-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶

　　【药理作用】

　　卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒类制剂，其本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸腺嘧啶磷酸化酶在肿瘤所在部位进行转化，从而最大限度地降低了5-氟尿嘧啶对人体正常细胞的损害。

　　【药代动力学】

　　口服以完整的分子经肠粘膜吸收迅速完全，进而完全转化为5’-脱氧-5-氟胞苷及5’-脱氧-5-氟尿苷。餐时服用会影响其吸收率。

　　对人血清的体外研究表明，卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸酯酶转化为5’-脱氧-5-氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸腺嘧啶磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大限度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷、5’-脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均AUC分别为7.40，5.21，21.7和1.63mg·h·mL^-1。尚未发现为7.40,5.21,21.7和1.63mg·h·mL^-1。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性。用药后2h卡培他滨、5’-脱氧-5-氟胞苷、5’-脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值，然后以半衰期为0.7～1.14h的指数逐渐降低。用药3h后，5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3～4h。

　　卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%的原形药物经尿排泄，α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物(占51%～61%)。

　　【适应证】

　　本品适用于经紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

　　【用法与用量】 推荐剂量：2500mg·m^-2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次，于饭后半小时用水吞服。如病情进一步恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。

　　【药物不良反应】 ①消化系统：本品最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的(3～4级)不良反应相对少见。②皮肤：在几乎半数使用本品的患者发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、刺麻感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者少见。③心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统不良反应。④血液系统：中性粒细胞减少，少见且不严重，贫血极少见也不严重。⑤其他：厌食及脱水常见，但严重者极少见。

　　【禁忌证】

　　对本品产生严重不忍受反应或对氟尿嘧啶(卡培他滨的代谢产物)有过敏史者禁用。

　　【临床评价】

　　本品是一种新型的氟尿嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，能选择性地作用于肿瘤组织。国内外多项临床试验研究发现，本品在多柔比星和紫杉醇治疗失败的晚期乳腺癌中，仍有20%以上的有效率^【1，2】。

　　【规格包装】 薄膜包衣片剂：500mg，每盒60片。

　　【参考价格】 零售价：每盒2516元。

　　【贮藏条件】 25℃避光防潮贮藏，有效期2年。

　　【生产厂家】 瑞士巴塞尔豪夫迈·罗氏有限公司制造，上海罗氏制药有限公司分装。

　　【厂址】上海市浦东友东大道1100号

　　【进口注册证号】 X20000324，X20000325

　　【作者简介】 董振香(1955-)，女，主管药师。主要从事门诊、急诊、药房的各项管理工作。联系电话：(010)68314422-5022。(北京大学人民医院，北京100044)

中国新药杂志

2002.11.20