针对卵巢癌分子靶的治疗

　　美国国立癌症研究所的Masiero等报告，钙内流是内皮细胞重要的近侧信号通道，作为分子靶它在上皮性卵巢癌中有重要作用。在非兴奋细胞，如内皮细胞和上皮性卵巢癌细胞，非电压控制的钙内流（NVOCE）是促细胞分裂剂诱导的钙内流的主要机制。用少量合成抑制剂－CAI抑制NOVCE，能可逆地抑制内皮细胞的增殖、管状分化、间质金属蛋白水解酶的生成和游走能力。它可选择性地调节内皮细胞与基底膜胶原的相互作用，激活FAK和RhoA通路。

　　动物实验显示，口服CAI可明显抑制卵巢癌的生长速度，减少腹水的形成，减小肿瘤相关新生血管的面积。Masiero等还将CAI用作工具去寻找与NVOCE通路有关的新基因，已经克隆了一个新磷脂酶C－γ结合蛋白质。这个基因是用免疫组织化学在卵巢癌发现的，也可在其基质血管中检测到。Ⅰ期临床研究显示，每日应用1次，病人对CAI能很好耐受。Ⅰ期临床研究还发现，几例经积极治疗无效的卵巢癌患者有白细胞郁滞（病情稳定），这是进行Ⅱ期临床研究的依据。目前研究者已将CAI制成更受欢迎的微粒化胶囊，Ⅱ期临床研究推荐晚上服药。将对受试病人的血管生成标志物和CAIR－1的表达进行评估。研究对象将选择既往接受的治疗方法不超过3种，并由手术或X线影像学证实的病人。

　　曹善津摘译

1999.06.24