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米托蒽醌mitoxantrone
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米托蒽醌 mitoxantrone〔Ⅰ〕

(novantrone,dhad)

  米托蒽醌为合成的蒽环类抗肿瘤药物,结构与阿霉素近似。

  【性状】蓝黑色结晶,无臭,易吸潮。易溶于水形成色泽深的蓝色溶液。在乙醇中微溶,在氯仿中不溶。

  【药理及应用】米托蒽醌的作用机制与其他蒽环类相似,主要作用为嵌入dna和形成交叉键连,对rna的合成也有抑制,为周期非特异性药物。对g0期细胞也有作用,耐药主要由于细胞膜的p糖蛋白。

  进入血中后大部(95%以上)与血浆蛋白结合,也与血细胞结合包括红细胞、白细胞及单核细胞。排出呈三室模型t1/2α=0.1小时,t1/2β=1.1小时,t1/2γ=42.6小时。在体内因与组织结合排出缓慢。在肝中代谢,主要通过氧化或与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。尿中在5天内才有6.5%排出,另由胆汁中排出2.7%,粪便18%。肝功能不全的病人米托蒽酮排出更为缓慢。因之严重肝功能损害的病人应减低剂量。

  临床适应证:主要用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病,对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌大肠癌肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢瘤和头颈部癌也有效。

  【用法】给药方法:实体瘤为10~14mg/m2,静脉冲入,每3~4周1次。在骨髓移植的病人可一次给到75mg/m2。白血病:2~20mg/m2,静脉注射,连续5~7天,也可10~14mg/m2,静脉注射,每3~4周1次。儿童单次剂量最高可达24mg/m2联合化疗:剂量可酌减到8~10mg/m2,每3周1次。

  【注意】骨髓抑制是限制剂量提高的毒性,可使白细胞减少,给药8~15天达最低值,22天时恢复。消化道反应常见但多不严重,心脏毒性低于阿霉素,但如既往用过蒽环类药物或积累剂量超过140~160mg/m2约10%可有明显心脏毒性。如既往病人应用阿霉素的剂量超过350mg/m2,必须心功能正常才可给予此药。脱发远轻于阿霉素。

  【制剂】注射用米托蒽醌:每瓶10mg;4mg。

  【贮法】室温中避光保存。


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