bexarotene

　　【药物名称】bexarotene

　　【药物别名】Targretin，蓓萨罗丁

　　【分子式成分】4-[1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基）乙烯基]苯甲酸

　　【制剂规格】本品为75mg口服明胶软胶囊制剂。

　　【药理毒理】由美国Ligand制药公司研制，2000年1月15日在美国首次上市。本品可选择性地结合并激活视黄酸类（retinoid）X受体亚型（RXRα，RXRβ，RXRγ）。RXR可与多种受体[如维A酸受体（RAR）、维生素D受体、甲状腺素受体，以及过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）]形成异二聚体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。在体外试验中，本品可抑制某些肿瘤细胞系的生长；在动物模型体内试验中，本品可诱使乳腺瘤消退。本品口服后，约2小时达血浆峰浓度，半衰期约为7小时。含脂食物可增加本品吸收，较之葡萄糖溶液，含脂食物可使300mg本品的AUC及C_max分别上升35%和48%；本品可与血浆蛋白高度结合（99%）。
　　在血浆中能测得本品的四种代谢产物：6-和7-羟基bexarotene以及6-和7-氧代bexarotene。体外试验显示细胞色素P450 3A4是对氧化产物形成及氧化产物葡糖醛酸化起主要作用的酶。
　　经对Ⅱ型糖尿病患者进行本品及本品代谢物肾消除过程的检测，目前认为本品主要大部分随胆汁消除，基本不随尿液排出。
　　【 临床评价】两项开放性研究显示本品对早期及晚期难治性皮肤T-细胞淋巴瘤有效。
　　在第一项研究中，对至少两种治疗方法无反应或不能耐受的早期皮肤T-细胞淋巴瘤病人服用本品一日300mg/m2后，28例病人中有15例（54%）获得全部或部分反应（改善至少达50%以上），而更高剂量组反应率为10例/15例（67%），此外，一日300mg/m2组中有2例病人在25周内复发。
　　在第二项研究中，94例至少一种全身性治疗方法无效的晚期皮肤T-细胞淋巴瘤病人中，56例接受本品一日300mg/m2后有25例（45%）获得反应，另外35例接受较高剂量本品，有21例（55%）获得瓜；低剂量组有反应的病人中有9例经中位时间19周复发。
　　在两项研究中，共有84例病人接受本品一日300mg/m2，其中3例（4%）获得完全反应，40例（48%）获得部分瓜；在高剂量组中，完全反应率为9例/53例（17%）。

　　【适 应 证】口服治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤的皮肤症状。

　　【不良反应】本品的多数不良反应与剂量有关，使用本品后大部分病人会出现高甘油三酯血症、高胆固醇血症及高密度脂蛋白水平低下，通常需要对症治疗或减少本品的用药剂量；此外，尚易发生中枢性甲状腺机能减退并需要治疗，还常发生头痛、虚弱、白细胞减少、贫血、感染、皮疹、光敏反应和脱发。临床研究中约30%的病人停药；亦有转氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性胆汁郁积的报道。

　　【用法用量】治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的推荐剂量为一日300mg/m2，与食物同服；若8周后尚未见疗效，则可增加剂量至一日400mg/m2，最佳治疗时间目前尚未确定。

　　【注意事项】本品可对胎儿造成伤害，故孕妇禁用。
　　在动物试验中本品可致睾丸萎缩。
　　本品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用；已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐（gemfibrozil）可升高本品血浆浓度，这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4；本品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）类药物合用时可致低血糖。由于本品是一种VA衍生物，与VA合用可增加药物的毒性作用。
　　对bexarotene或该产品的其他成分过敏者禁用。