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异环磷酰胺〔典〕Ifosfamide〔Ⅰ〕
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环磷酰胺〔典〕 Ifosfamide〔Ⅰ〕

(和乐生,HOLOXAN,IFO)

  异环磷酰胺为磷酰胺类衍生物,已经合成多年,但直到80年代有了尿路保护剂美司纳(Mesna)后才进入临床。目前已在各国广泛应用,对多种实体瘤和某些白血病均有效,其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。

  【药理及应用】与环磷酰胺比较仅是一个氯乙基的位置不同,也是一种潜伏化药物,需要在进入体内经肝脏活化后才有作用。但有些重要的数量上的不同,可以解释其抗瘤谱和毒性上与CTX的差异。IFO在肝脏水解过程较CTX慢,部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺。这些代谢物无抗肿瘤作用,但有潜在细胞毒作用。而环磷酰胺只有很小部分去氯乙基化。所以血浆等效剂量异环磷酰胺3.5g/m2和CTX 1g/m2相等。IFO为双功能烷化基团,主要作用于DNA鸟氨酸N7位置,与CTX不同之处是IFO不形成去甲氮芥

  IFO口服吸收良好,生物利用度接近100%。剂量为1~2g/m2时多数病人可耐受,但在较大剂量时病人呕吐严重,且有神经毒性。与血浆结合不足20%,排出半衰期为6h,主要以代谢物形式,只有15%~30%以原形由尿中排出,脑脊液浓度为血浆浓度的20%。

  连续5天给药可使IFO清除快,因而毒性减低而作用不减,尿中羟基异环磷酰胺的排出因人而异,所以必须应用尿路保护剂。

  临床适应证:骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌食管癌

  【用法】常用剂量为2.5~5.0g/m2,每日1次,静脉滴注,连续5天,每3~4周重复1次。最大剂量为18g/m2静脉滴注,连续4天。

  【注意】限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激,如不给尿路保护剂有18%~40%可出现血尿。所以一般必须配合应用尿路保护剂美司纳及适当水化。肾毒性表现为血肌酐升高,高剂量时甚至可导致肾小管坏死。儿童长期应用异环磷酰胺可引起Fanconi综合征。所以肾功能不全的病人应慎用。剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性,常表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期内或停药后短期内出现。一般认为是异环磷酰胺去氯乙基后形成的氯乙醛引起。骨髓抑制也是剂量限制性毒性,白细胞和血小板下降常出现于给药后第8~12天。其他也可有恶心呕吐、脱发等。个别报告在高剂量可有肺炎和心脏毒性。

  【制剂】注射用异环磷酸胺:每瓶0.5g;1.0g;2.0g。

  【贮法】室温下保存,不能超过25℃。


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