您现在的位置: 首页 > 药物手册 > 药品世界 > 抗肿瘤药 > 烷化剂 > 正文 用户登录 注册
司莫司汀〔典〕〔基〕Semustine
繁体版

司莫司汀〔典〕〔基〕 Semustine

(甲环亚硝脲,甲基-CCNU,me-CCNU)

  为洛莫司汀(CCNU)的甲基衍生物。作用机制与CCNU相同。

  【性状】微黄带淡红色结晶性粉末,对光敏感。几不溶于水,溶于乙醇。25℃下放置3个月未见分解。口服胶囊在0℃密封贮放4~5年无变化。

  【药理及应用】在多数实验肿瘤中作用于BCNU和CCNU相似,但对Lewis肺癌、小鼠自发乳腺癌、B16恶性黑色素瘤疗效优于BCNU及CCNU,而毒性则较低。治疗指数为这两药的2~4倍。为一周期非特异性药物,但对M期和G1/S期的细胞有较大的杀伤力。

  耐药研究表明此药的耐药与mdr基因无关,主要由于细胞内C6-烷基-鸟转移酶增高。此酶可在C-6位置鸟氨酸结合的氯乙基脱落,因之阻止交叉键的形成。而对卡莫司订(BCNU)的耐药则是由细胞内的谷脘甘肽和谷院甘肽S转移酶的增加。所以检测肿瘤内的O6-烷基-鸟嘌呤转移酶,可在一定程度上预测此药的疗效。

  本品很可能在进入体内后水解成为近似CCNU的环己基而起作用。

  人服用14C标记的本品后在胃中迅速分解。服药后呕吐物和粪便中均无原药存在。将环己基及氯乙基分别标记的本品120~290mg/m2给病人服用,服后10分钟血浆中即可测到两部分物质,1~8小时吸收的环己基部分达到最高值,6小时氯乙基部分达到最高峰。血浆环已基α相t1/2为24小时,β相t1/2为72小时;氯乙基为36小时。服药30分钟后在脑脊液中可测到的放射性约为血浆浓度的15%~30%。约有47%的标记物在24小时中可从尿中回收,从粪便排泄的在5%以内,由呼气中排出的不足10%。本品服后以肝、肾、胃、肺、肠中分布浓度较高。

  临床适应证:与BCNU及CCNU相同,对黑色素瘤、恶性淋巴瘤脑瘤、肺癌等有较好的疗效。和氟尿嘧啶并用,对直肠癌胃癌肝癌均有效。我国学者试用于各类晚期恶性肿瘤306例,总有效率31.5%,有效病种与国外者相同。

  【用法】口服,1次100~200mg/m2,每6~8周给药1次;也可36mg/m2,每周1次,6周为1疗程。合并其他药物时可给75~150mg/m2,6周给药1次;或30mg/m2,每周1次,连给6周。

  【注意】与BCNU、CCNU一样,对骨髓、消化道及肝肾有毒性。口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐,迟者到6小时出现,通常在次日可消失。如在服药前给予止呕剂,或将服药时间改在睡前,均可减轻消化道反应。血小板减少低谷出现在服药后4周左右,白细胞减少的低谷出现在5~6周,持续6~10天。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。3种亚硝脲类药物的中等毒性剂量为:本品225mg/m2相当于BCNU250mg/m2,CCNU130mg/m2。用药期间应定期检查血象。

  【制剂】胶囊剂:每胶囊10mg;50mg。

  【贮法】防潮,在25℃以下保存,长期保存最好放置于8℃以下。


页面功能 【参与评论】【字体: 打印文章关闭窗口

栏目列表