硫酸卡那霉素

　　【药物名称】硫酸卡那霉素  Kanamycin Sulfate

　　【药物别名】卡那霉素A  Kantrex，

　　【分子式成分】为一种多组分抗生素，含A、B、C三种组分，主要成分为A。

　　【制剂规格】粉针剂：0.5g，1g；滴眼剂：2%8ml(10mg=1万U)。

　　【药理毒理】 硫酸卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素。对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、普罗菲登菌属、耶尔森菌属等均有良好抗菌作用；流感杆菌、布鲁菌属、脑膜炎球菌、淋球菌等对本品也大多敏感。卡那霉素对葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)和结核分枝杆菌亦有一定作用，对铜绿假单胞菌无效。其他革兰阳性细菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属和厌氧菌等对本品多数耐药。本品主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成。近年来耐药菌株显著增多，由于某些细菌产生氨基糖苷类钝化酶，使之失去抗菌活性。卡那霉素与链霉素、新霉素有完全交叉耐药，与其他氨基糖苷类可有部分交叉耐药。

　　本品主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成。

　　【药 动 学】肌内注射本品后迅速吸收，于1～2小时达血药峰浓度。一次肌内注射0.5g后平均血药峰浓度(C_max)为20mg/L。血消除半衰期(T_1/2b)为2～4小时，血清蛋白结合率低。肾功能减退者T_1/2b可显著延长。卡那霉素在体内可分布到各种组织，在肾脏皮质细胞中积蓄，胸水、腹水中浓度较高，可穿过胎盘进入胎儿体内。胆汁与粪便中的浓度则较低。本品很少进入脑脊液中。本品在体内不代谢，主要经肾小球滤过后由尿排出，给药后24小时内尿中排出80％～90％。血液透析和腹膜透析可清除相当药量。

　　【适 应 证】敏感肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、产气肠杆菌、志贺菌属等引起的严重感染，如肺炎、败血症、腹腔感染等，后两者常需与其他抗菌药物联合应用。

　　【不良反应】 1．在疗程中可能发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，此为影响耳蜗神经所致。少数患者，尤其原来有肾功能减退者可在停药后发生，须引起注意。影响前庭神经功能时可出现眩晕、步履不稳，但并不多见。
　　2．可出现血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、恶心、呕吐、极度口渴等肾毒性反应。
　　3．偶可出现呼吸困难、嗜睡或软弱等神经肌肉阻滞现象。 
　　4．其他不良反应有头痛、皮疹、药物热、口周麻木、白细胞减低、嗜酸性粒细胞增多、肌注局部疼痛等。

　　【相互作用】1．与其他氨基糖苷类合用或先后局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。
　　 2．与神经肌肉阻断药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等。
　　 3．与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。
　　 4．与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性。
　　 5．与多粘菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
　　 6．其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

　　【用法用量】肌内注射、静脉滴注：成人、儿童每日15mg～25mg/kg，2～3次/日。成人重症感染可增加剂量，但不宜超过1.5g/日。疗程不宜超过10日。

　　1．成人常用量肌内注射或静脉滴注，一次0.5g，每12小时1次；或按体重7.5mg/kg，每12小时1次，成人每日用量不超过1.5g，疗程不宜超过14天。50岁以上患者剂量应适当减少。
　　2．小儿常用量肌内注射或静脉滴注，按体重一日15～25mg/kg，分2次给药。
　　3．硫酸卡那霉素0.25%溶液可用作冲洗液。0.1%溶液亦可用于气溶吸入。2.5%的注射液可用于腹腔内给药。
　　4．肾功能减退时的用量：肌酐清除率50～90mg/分时用正常剂量的60%～90％，每12小时1次(正常剂量为每次7.5mg/kg，每12小时1次)；肌酐清除率10～50ml/分时用正常剂量的30%～70％，每12～18小时1次；肌酐清除率<10mg/分时用正常剂量的20%～30％，每24～48小时1次。

　　[药物过量]由于缺少特异性拮抗剂，卡那霉素过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除卡那霉素。

　　【注意事项】妊娠D类。妊娠、哺乳期妇女禁用。儿童、老年、长期用药者、肾脏功能减退患者应进行药物浓度、听力或前庭功能监测。本品耐药菌较普遍，药敏试验证明敏感后方可使用。不可静脉注射。
　　对本品或其他氨基糖苷类药物有过敏史者禁用。
　　【注意事项】
　　1．对一种氨基糖苷类抗生素，如链霉素、庆大霉素、阿米卡星等过敏的患者，可能对本品也过敏。
　　2．在用药过程中应注意进行下列检查：
　　(1)尿常规检查和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。
　　(2)听力检查或听电图尤其高频听力测定，对老年人更为重要。
　　3．有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿，老年和肾功能减退的患者。每12小时给药1次时，血药峰浓度宜保持在15～30mg/ml，谷浓度5～10mg/ml；每24小时用药1次时血药峰浓度宜保持56～64mg/ml，谷浓度<1mg/ml。
　　4．下列情况应慎用本品：
　　(1)失水，可使血药浓度增高，产生毒性反应的可能性增加。
　　(2)第8对脑神经损害，因本品可导致听神经和前庭功能损害。
　　(3)重症肌无力或帕金森病，因本品可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。
　　(4)肾功能损害者，因本品可引起肾毒性。
　　5．对诊断的干扰：可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。
　　6．氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可导致相互失活。卡那霉素与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。卡那霉素亦不宜与其他药物同瓶滴注。
　　7．本品有引起耳毒性和肾毒性的可能，故不宜用于长程治疗(如分枝杆菌病)，通常疗程不超过14天。
　　[孕妇及哺乳期妇女用药] 
　　在孕妇用药中本品属D类，即对人类有危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。本品在乳汁中分泌量很低，但通常在用药期间仍宜暂停哺乳。
　　[儿童用药] 
　　本品属氨基糖苷类，在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿中不宜应用，因其肾脏组织尚未发育完全，故使本类药物的半衰期延长，药物可能在体内积蓄而产生毒性反应。
　　[老年患者用药] 
　　老年患者应用本品易引起各种毒性反应，因此有条件时应在疗程中监测血药浓度，此外老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使其肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。