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肝素钠heparinsodium
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肝素〔典〕〔基〕 heparin sodium

(calciparine,hepathrom,lipohepin,panheprin)

  因其最初得自肝脏,故名肝素,现多由猪、牛、羊肠粘膜或猪、牛肺中提得,是一种粘多糖的硫酸酯。按干燥品计算,每1mg效价不得少于150单位。

  【性状】为白色或类白色粉末;有引湿性。在水中易溶。在水溶液中有强负电荷,能与一些阳离子结合成分子络合物。

  【药理】肝素钠在体内外均有抗凝血作用,可延长凝血时间凝血酶原时间和凝血酶时间。现认为肝素钠通过激活抗凝血酶Ⅲ(atⅢ)而发挥抗凝血作用。atⅢ是一种血浆α2球蛋白,它作为肝素钢的辅助因子,可与许多凝血因子结合,并抑制这些因子的活性。因此影响凝血过程的许多环节:①灭活凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅱa和Ⅷa;②络合凝血酶原(Ⅱa);③中和组织凝血活素(Ⅲ)。肝素钠与atⅢ见结合后,可加速atⅢ且的抗凝血作用。

  肝素钠在体内还有降血脂作用,这是由于它能活化和释放脂蛋白脂酶,使乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解之故。

  口服无效,须注射给药。静注后在血内均匀分布于白细胞和血浆,很快进入组织、胎盘和乳汁。vd为0.06l/kg。血浆蛋白结合率约为80%。在肝脏代谢,经肾排出。t1/2约为1小时,可随剂量增加而延长。

  【应用】

  (1)防治血栓形成和栓塞,如心肌梗塞、肺栓塞、血栓性静脉炎及术后血栓形成等。

  (2)治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血(dic),如细菌性脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤细胞溶解所致的dic,早期应用可防止纤维蛋白质和凝血因子的消耗。

  (3)其他体内外抗凝血,如心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等。

  【用法】

  (1)静滴:成人首剂500o单位加入100ml 5%~10%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液中,在30~60分钟内滴完。需要时可每隔4~6小时重复滴注1次,每次5000单位,总量可达25000单位/日。为维持恒定血药浓度,也可每24小时10000~20000单位加于1000ml 5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液中静滴,速度20滴/分。用于体外循环时,375单位/kg,体外循环超过1小时者,每kg体重加125单位。

  (2)静脉或深部肌注(或皮下注射):每次5000~10000单位。

  【注意】

  (1)用药过量可致自发性出血,表现为粘膜出血(血尿,消化道出血)、关节积血和伤口出血等,故用药期间应测定凝血时间或部分凝血活素时间(ptt),凝血时间>30分钟或ptt>100秒均表明用药过量。发现自发性出血应立即停药。严重出血可静注硫酸鱼精蛋白注射液中和肝素钠,注射速度以每分钟不超过20mg或在10分钟内注射50mg为宜。通常1mg鱼精蛋白在体内能中和100单位肝素钠。

  (2)偶有过敏反应如哮喘麻疹、结膜炎和发热等。长期用药可致脱发和短暂的可逆性秃头症、骨质疏松和自发性骨折。尚见短暂的血小板减少症。

  (3)对肝素钠过敏、有出血倾向及凝血机制障碍者,患血小板减少症、血友病消化性溃疡、严重高血压、颅内出血、细菌性心内膜炎、活动性结核、先兆流产或产后、内脏肿瘤、外伤及手术后均禁用肝素钠。妊娠妇女仅在有明确适应证时,方可用肝素钠。

  (4)肌注或皮下注射刺激性较大,应选用细针头做深部肌肉或皮下脂肪组织内注射。

  【制剂】注射液:每支1000单位(2ml);5000单位(2ml);12500单位(2ml)。

  【贮法】遮光,在凉处保存。


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