腺苷蛋氨酸

　　【药物名称】腺苷蛋氨酸  ademetionine

　　【药物别名】思美泰  Transmetil、SAMe、SD4

　　【分子式成分】化学名：S-腺苷-L-蛋氨酸-1，4-二硫酸丁烷。

　　【制剂规格】包膜片：500mg。注射粉剂：500mg。注射粉剂溶解后只能保存6小时。

　　【药理毒理】腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
　　现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋酸转化)的活性显著下降(～50%)所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
　　由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
　　在各种试验模型中确已发现腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关：⑴促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。⑵克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。

　　【药 动 学】以SD₄盐形式口服的腺苷蛋氨酸经胃肠道吸收，生物利用度仅为5％，首过代谢效应显著，肝脏代谢迅速。单剂po400～1 000 mg，在3～5h后血浆峰浓度为0.5～1 mg/L。po 200 mg，48h后，15.5％经尿液排出，72h后23.5％经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。单剂 iv 100和500 mg，分布容积分别为0.41和0.44 L/kg，血浆蛋白结合率小于5％，肌内注射的生物利用度为95％。健康志愿者iv 100和500 mg，24h后34％和40％的原药经尿液排出。腺苷蛋氨酸t_1/2为20～80 min，慢性肝病患者t_1/2为121 min。

　　【适 应 证】肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，妊娠期肝内胆汁郁积。

　　【不良反应】因为本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。在特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微，不需中断治疗。

　　【用法用量】初始治疗：每天500-1000 mg，1次静滴或分2次肌肉或静脉注射，共2-4周。维持治疗：每天1-2 g，共口服4周。

　　【用药须知】注射粉剂须在临用前用所附溶剂溶解，静脉注射必须非常缓慢。口服片剂为肠溶性，必须整片吞服。为使本药更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。药物变色后不能再继续使用。

　　【注意事项】对本药过敏者禁用。对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。

　　因为本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微，不需中断治疗。
　　对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。