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叶类中药的国外研究现状与开发前景
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    叶类中药是中药材资源中不可缺少的重要组成部分。据化学成分分析及药理研究证明,叶所含的化学成分及药理作用与其他器官(特别是药用部位)相比基本相同;且叶类药来源丰富,随岁月枯荣适时采摘,对原植物几无影响。因此,面对人类“回归自然”及中药资源日益减少的情况,国内外药学工作者对叶类药开展了大量研究,并取得了可喜成果。本文将综合介绍1996年以来叶类药的国外研究现状,并对其开发前景作一展望。
    一、研究现状
    1.银杏叶(Extract of Ginkgo biloba)自70年代以来,国内外学者对银杏叶的化学成分、药理作用及制剂等进行了全方位的研究,证明银杏叶内含有黄酮及苦内酯等多种药用成分,对治疗把脑血管疾病、老年性痴呆、哮喘、癌证等有特殊疗效。
    平野裕之报道,银杏叶热水提取物(250mg/kg)对乙醇阿斯匹林诱发的实验鼠胃溃疡有明显的抑制作用。Tadano对实验小鼠用训练试验前48h脑缺血的方法或训练前20min给予莨菪碱法诱导记忆缺失。上述记忆缺失小鼠与假性或使用盐水的对照组比较有避暗潜伏期缩短倾向;而与盐水对照组比较,给予银杏叶提取物(GbE)50mg/kg和100mg/kg,均使脑缺血小鼠避暗潜伏期明显延长。同时,GbE可使莨菪碱诱导记忆缺失小鼠维持较长的避暗潜伏期,并确认,能显著延长小鼠避暗潜伏期的为GbE中的黄酮成分,其改善脑缺血的作用机制是该成分对中枢神经系统有活化作用。Peters为证实银杏叶提取物EGb761对周围性闭塞性动脉病(POAD)的效果进行了一项多中心、随机化、安慰对照的双育研究。研究对象为经血管造影术证实为 Fontaine Ⅱb期及间歇性跛行(无痛步行距离<150m)患者111例。患者服用EGb761或安慰剂,观察无痛步行距离。结果表明,EGb761治疗Fontame Ⅱb期POAD患者安全并具有显著的疗效,可延长患者步行距离。
    阿尔茨海默病是严重威胁老年人身体和精神健康的疾病之一。TAMA的一项研究表明,银杏叶对阿尔茨海默病多发梗塞性痴呆患者有治疗作用。德国学者进行的另一项研究也得出了相同的结论。   2.人参叶(Panax gingseng C.A.Mey.)早期报道,人参叶与人参根含有类似的人参皂甙类成分,且含量高于根。临床上用人参茎叶皂甙代人参广泛用于多种疾病的治疗。国外近期报道,人参叶中含有促进巨噬细胞Fc受体表达的多精(GL-4Ⅱb2),已明确该多糖具有与植物细胞壁多糖鼠李半乳糖醛多糖Ⅱ(RG-Ⅱ)类似的结构。人参叶中至少存在4种RG-Ⅱ样多糖,叶较根部含有大量的游离型RG-Ⅱ样多糖。且研究表明,人参叶中的促进巨噬细胞Fc受体表达及IL-6生成的RG-Ⅱ样多糖是由于这些多糖分解酶的作用而转变为游离型的。
    3.桑叶(Morus albal.)  佐藤修二曾证明,桑叶对自然发病的糖尿病大鼠有延缓糖尿病发病及改善耐精功能的作用。近期,佐藤修二就桑叶提取物对大鼠小肠黏膜的蔗糖吸收功能及小肠刷子缘膜二糖类分解酶(Sucrasc)活性的影响进行了探讨,结果原位大鼠小肠的灌流标本显示了蔗糖的吸收抑制作用,桑叶甲醇提取物(ME)是依赖性抑制小肠黏膜的Sucrasc活性;并进一步证明,ME对大鼠二糖分解酶的抑制作用,基质为蔗糖。麦芽糖有效,乳糖则无效。饭家幸澄也证明,桑叶提取物作用于淀粉消化的最终阶段,对二糖酶活性有明显的抑制作用;给予桑叶提取物100mg/kg,可能对摄取麦芽糖后导致的高血糖有明显的抑制作用。因此,给予桑叶提取物可能是控制餐后血糖的有效辅助手段。宫原智江子对自发糖尿病大鼠连续48周给予合桑叶的饲料后,可抑制空腹血糖及葡萄糖负荷后血糖值升高,延缓糖尿病发病,并明确了其作用由丁醇组分(Bt)及水溶性低分子组分所致。另以金硫代葡萄糖(GT)制作肥胖小鼠模型,观察腹腔内单剂量给予桑叶Bt对其的影响,结果有显著的降血糖作用,并且是由于促进胰岛素分泌而抑制糖负荷后的血糖开高。
    已确认,桑叶Bt对高脂血症家兔血清脂质升高及动脉粥样硬化有抑制作用。土井佳代又证明,桑叶Bt对铜离子所致LDL氧化变性有明显抑制作用,而且其组分主要含有紫云英甙(1)及异槲皮甙(2)。
    4.杜仲叶(Eucommia ulmoiddes Oliv.)杜仲叶与杜仲皮具有类似的降压、利尿、镇静、滋补和强壮作用。高桥周七与佐藤贵泽又证明,杜仲叶的水提物及甲醇提取物具有促进胶原合成、延缓衰老的作用。
    随着年龄增大,皮肤的转换被抑制,成为出现“皱纹”与“老年斑”的原因。与正常动物相比,以低蛋白饮食饲养4周的大鼠与增龄变化动物同样抑制皮肤转换,故将这种动物称为增龄变化模型大鼠(KAK)。佐藤雅子研究表明,杜仲甲醇提取物可促进胶原合成,提高KAK的皮肤角质层转换。
    小川博对高胆固醇血症SHKSP(自发性高血压脑卒中大鼠)给予杜仲叶粉末,其血清总胆固醇的升高受到明显抑制(动脉硬化指数师(apoB/apoA-I)明显降低;有抑制血清甘油三醋升高的倾向。
    5.罗布麻叶(Apocynum Ventum)  罗布麻叶具有显著的抗高血压及增强免疫功能作用。Yokozawa研究表明,在体外实验中,罗布麻叶(生叶)提取物在有酶或无酶作用下均可有效地抑制脂质的过氧化反应,自旋捕捉吸收度也显示了同样作用;在体内实验中,罗布麻叶Ⅲ(15~200度烘烤2次)提取物对大鼠血清和肝脏中的硫代巴比妥酸活性物质有明显降低作用。罗布麻叶Ⅲ提取物还可增强超氧化物歧化酶,过氧化氢酶和谷胱甘肽氧化酶的活性。
    Kim研究了罗布麻叶水提物对由高胆固醇饮食引起的大鼠高胆固醇血症的治疗作用。结果表明,高胆固醇血症大鼠经罗布麻处理后,血清中TC、LDL-c浓度和动脉硬化指数、以及肝脏中Tc浓度均明显降低,仅血清中的HDL-c浓度增加。
    6.小决明叶(Cassia tora)  小决明叶能有效地治疗皮肤病,特别是癣和痒病,并能用于皮肤切口的愈合治疗,对湿疹也有效。目前已从小决明叶中分离出有效成分1,6,8-三羟基-3-甲基蒽醌。Mukhetiee进一步观察了小决明叶醇提物对4种真菌(白色念珠菌、黑曲曲、须发毛菌及啤酒菌)的体外抗菌作用,其作用大小依次为:白色念珠菌>黑曲菌>须发毛菌>啤酒菌,并显示有浓度依赖性。可见,小决明叶的醇提物在体外是一种有效的抗真菌剂。Many还有研究表明,小决明叶对角叉菜胶、右旋糖酥、组胺和5-羟色胺诱导的急性大鼠足肿胀,呈明显的抗炎活性。
    7.其他  Dominguez表明无花果汁(Ficuscarica)能有效降低链脲菌素-糖尿病大鼠的高血糖和高血脂。Sharma报道薄荷叶(Mentha ar-vensis)石油提取物有抗精子生成作用。Saenz证明刺芫荽叶(Eryngium foetidum)提取物对啮齿Wada发现月桂叶及其成分木香烯内酯对小鼠肝脏中谷胱甘肽s-转移酶有诱导作用。Ashouobi证明楝树叶(Azadirachu indica)的乙醇提取物对大肠杆菌内毒素引起的发热呈显著的解热作用。Xiao从山豆根(Sophora tonkinen-sis)的鲜叶中分离并鉴定了两个新生物碱,(-)-14β-乙酸基苦参碱和(+)-14α-乙酸基苦参碱,这两个新生物碱是首次检出的具有酯基的苦参碱型生物碱。此外,还检出14种已知的以羽扁豆碱。
    二、开发前景
    国外对叶类药的研究及开发利用可归纳为两个方面:一是针对名贵药材的叶开展研究,寻找其替代品,解决名贵药材药源紧缺问题。如人参杜仲厚朴等,经药理及化学分析证明,均可用其叶代替。以杜仲叶为原料的杜仲茶已走俏国际市场,杜仲饮料深受日本人的青睐。据统计,1993年仅日本就从中国购去杜仲叶达1500吨,价约1000美元/吨。二是扩大叶类药对现代病的药理作用及临床疗效。如银杏叶,其化学成分银杏内酯为其独有,具有独特的药理作用及临床疗效,广泛用于心脑血管疾病、呼吸系统病变。神经系统疾病的治疗。银杏叶制剂成为欧洲药业的拳头产品,到1993年销售额已近2亿美元。再如山楂叶,中医用其消食化积、活血化瘀。欧美国家旨在以其开发抗高血压、动脉硬化及治疗冠心病的药物,也用于老年病和抗衰老的治疗。统计显示,1993年欧洲山楂叶制剂的销售额已达2700万美元。银杏叶、山楂叶在德国成为医生常用的“两叶制剂”。
    我国是产药大国,仅药用植物的蕴藏量就高达11146种,是开发叶类药的不竭源泉。因此,在今后的研究中,我们一方面应在中医药理论指导下,大力开展叶类药(特别是对名贵药材及乔木类药材)的成分分析及药理研究,扩大用药品种和临床疗效;另一方面,我们可以借鉴国外对叶类药的研究新成果,开发我国自己的新产品。总之,叶类药在国内、国际市场有着广阔的开发前景。


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