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拟5-羟色胺神经递质类药物治疗肥胖症的机制是什么

拟5-羟色胺神经递质类药物治疗肥胖症的机制是什么,如何使用,有何不良反应   
    拟5-羟色胺神经递质类药物具有降低摄食中枢的生理活动水平,兴奋饱食中枢,从而达到降低食欲的功效。这类药物与多曰胺类药物的不同点就是在降低食欲的过程中,没有中枢兴奋作用。
    临床上使用的拟5-羟色胺类药物主要分为两类: 
    (1)促进神经末梢中5-羟色胺释放的药物:这类药物的特点是,可以促进储存于神经末梢的5-羟色胺释放,从而发挥抑制食欲的作用。该类药物还可以增强机体周围组织对胰岛素的敏感性,促进周围组织对葡萄糖的利用,并有延长其作用时间的功效。该类药物中最有代表性、在世界各地应用最多、同时也是最具有争议性的药物是1990年中期开始在美国使用,而在1997年被美国食品卫生和药物管理局(FDA)停止使用的氟苯丙胺(又称芬氟拉明,Fenfluramine)。
    1997年美国食品卫生和药物管理局根据对长期服用芬氟拉明进行减肥治疗时突然发生心血管疾患的死亡病例进行分析后认为,长期服用这种药物可能会造成患者心脏瓣膜破裂,导致患者猝死,因此建议临床停止使用氟苯丙胺。但是美国食品卫生和药物管理局还是允许这类药物中的其他药物如苯丁胺(商品名:芬特明,Phentermin)继续在临床上使用。芬特明开始治疗时早餐前30分钟口服15毫克,每日1次,3—5天后增至每日2次,每次15毫克,在早、晚餐前服。
    这类药物的不良反应主要有腹泻、腹痛、头晕、乏力、口干、嗜睡,部分患者用药后可能出现精神抑郁的症状。高空作业者、驾驶员和抑郁症患者禁用。
    (2)抑制5-羟色胺再摄取的药物:这类药物通过阻滞神经元突触前膜对5-羟色胺的再摄取,从而增加大脑5-羟色胺与突触后膜上受体作用的时间,以增强5-羟色胺抑制摄食中枢的作用。这类药物中以氟西丁(Fwoxetine)为首选。使用时宜从小剂量(20毫克/天)开始,2—3天后改为40毫克/天,以后再根据患者反应可以逐渐增加到60—80毫克/天。一般治疗8周左右,减肥效果逐渐出现。减肥效果与患者开始服药时的体重有关,体重超重越多者,效果似乎越显著。
    这类药物的不良反应主要有恶心、失眠、头痛、乏力、口干、嗜睡、腹泻等。关于该药是否可以长期使用的问题,—仍然有待临床进一步的观察。

  

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