近年对核苷类似物抗HBV作用进行了广泛研究，已进入临床试验或已投入临床应用的核苷类似物有两大类：一类是脱氧胞嘧啶核苷如拉米夫定，最初是以抗HIV药物发展的；第二大类是无环鸟苷脱氧鸟嘌呤类似物，最初是以抗疱疹病毒药物而发展的，包括阿昔洛韦、更昔洛韦和潘昔洛韦。

近年，对慢性HBV感染的抗病毒治疗已有很大的发展，α干扰素的应用已有一些经验；一些核苷类似物已进入临床应用。然而，如对病例不加选择，α干扰素的完全效应率迄今仍未能突破50％。核苷类似物中拉米夫定已广泛应用，解决了α干扰素未能解决的一些问题，但也存在α干扰素不存在的另一些问题。新的核苷类似物还在继续开发，可能会出现更有效的药物。

当前似应检讨这两类药物的性能，了解其差异，准确选择，合理使用，使之充分发挥各自的优势，可能会对大多数慢性乙型肝炎获得完全治疗效应。

α干扰素和拉米夫定的差异：
一、治疗机制的差异：α干扰素有抗病毒和激发免疫两方面的作用。α干扰素治疗要使病情持久缓解，依靠其抗病毒效应和免疫调节两方面的作用。如病人对HBV的免疫应答低下，α干扰素治疗仅能短暂抑制HBV复制。拉米夫定通过抑制HBV DNAp而抑制病毒复制，作用迅速，1-2周内血清病毒可下降至基础水平的约10％；但抑制作用是可逆的，撤去药物后HBV DNA又可逐渐回升，低于或相当于基础水平。基础病毒水平较低的病人较有可能在1年内获得完全效应。
α干扰素和拉米夫定都不能清除cccDNA，停药后可以再现复制；也都不能清除整合的病毒基因，难以使其表达的HBsAg消失。α干扰素须激发病人充分免疫，才可能长期抑制病毒复制，cccDNA和整合病毒终将自然消失，治疗效应才是持久的。拉米夫定须长期用药，抑制病毒复制直至耗竭cccDNA库，才可能获得持久效应。
二、治疗效应的差异：α干扰素对所有慢性乙型肝炎病人的完全效应仅约40％，如按一些预测指标选择适应病例，可以提高。完全效应的病人可能在3个月内HBe转换、血清HBV DNA(斑点杂交)不能检出，6个月的疗程极大多数结果稳定。HBeAg(—)的变异株感染者治疗结束时效应率近似，但国外报告易复发，须延长疗程至1年。肝组织学须在疗程结束后有所好转，停药后的长期随访中才会有明显进步。
拉米夫定抑制病毒迅速，故临床症状恢复较好，多数病人ALT可在2-3个月内恢复正常。肝组织学在较短期的治疗后，甚至不是完全效应者也可有所好转；完全效应者可有明显进步。抑制病毒的初始反应较迅速，但停药后病毒常再现，最终抑制的程度似不及α干扰素。拉米夫定并不阻断病毒蛋白的转译，只是在长期治疗、复制病毒已被清除或已抑制至极低水平，才可能发生血清HBe转换。
三、不良反应的差异：α干扰素始用时较普遍有寒热反应，治疗期间多有疲乏、食欲略差，较重要的是有近1／3的病人发生白细胞及／或血小板减少。偶尔还可出现自身免疫症状或精神压抑症状。但通用的剂量和疗程一般都能耐受。α干扰素治疗期间激发免疫应答，ALT可能更高，肝内炎症常更明显，可使较重的代偿性肝病失代偿。α干扰素治疗2-3个月后可产生中和抗体而降低效应，但发生率较低，在1％-7％范围。拉米夫定不良反应很少，代偿性肝病病人都可应用。但在应用半年后即可产生耐药性，每年至少以15％的发生率递增。
四、治疗对象的选择 
α干扰素和拉米夫定的适合治疗对象都只是慢性乙型肝炎。α干扰素不良反应较多，受许多限制；而拉米夫定因耐受性好，有多得多的适合治疗对象。

辽宁医疗提供