Tolumetin吸入激发试验诊断阿斯匹林哮喘

江苏医药 2000年第3期第26卷 临床研究

作者：辛晓峰　童茂荣　夏锡荣　施毅

单位：辛晓峰(南京军区南京总医院呼吸科　210002)； 童茂荣(南京军区南京总医院呼吸科　210002)； 夏锡荣(南京军区南京总医院呼吸科　210002)； 施毅(南京军区南京总医院呼吸科　210002)

关键词：Tolumetin；阿斯匹林哮喘；激发试验

　　摘　要：目的　利用Tolumetin（水溶性非类固醇类消炎药，NSAID）对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断阿斯匹林哮喘（AIA）。方法　给予哮喘患者吸入0.5 mg／ml、5 mg／ml和50mg／ml三个不同浓度的Tolumetin，并测定试验前后的第1秒用力呼气容积（FEV₁），以FEV₁较基础值下降＞20％为阳性。结果　92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性7例，占实验人数的7.6％。7例AIA患者中仅3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。在激发试验结束后，均未诱发哮喘发作。结论　根据病史来诊断AIA是不够的。用于AIA诊断的Tolumetin吸入激发试验安全有效。

　　阿斯匹林哮喘（Aspirin-induced asthma，AIA）除大多具有由阿斯匹林或其它非类固醇类消炎药（NSAID）引起哮喘发作的病史外，还具有哮喘发作多为严重发作，大多数患者为糖皮质激素依赖的难治哮喘和死亡率较高等特点^［1］。因此，及时对AIA作出诊断相当重要。临床上仅根据病史来诊断AIA可能出现一定数量的假阳性及假阴性^［2］。激发试验是诊断AIA的重要方法。激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种方法。前两种方法可能引起严重的哮喘发作，而吸入法较为安全、有效^［3］。故此，我们利用Tolumetin（水溶性NSAID）对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断AIA。

　　材料和方法

　　一、对象

　　92例哮喘患者，男75例，女17例，平均年龄42±9.6岁。均符合全国第二届哮喘会议制定的诊断标准。所有受试者均无呼吸困难和喘鸣音，第1秒用力呼气容积（FEV₁）≥预计值的60％，进入试验前已停用支气管舒张药和糖皮质激素吸入剂12小时以上，未用抗组胺药和口服糖皮质激素。

　　二、方法

　　首先用生理盐水将Tolumetin（由日本藤田保健卫生大学提供）稀释成0.5 mg／ml、5 mg／ml和50 mg／ml三个不同的浓度。受试者休息15分钟后用英国产小型Microloop肺功能仪测定基础FEV₁值2次，取高值。对FEV₁≥60％的哮喘患者用雾化器（美国MedGrahics公司产品）雾化吸入（以压缩氧为动力、流速为5升／分）生理盐水3分钟，测定FEV₁并与基础值比较，如FEV₁下降≥10%则终止试验或延期；如下降＜9%，则吸入0.5mg／ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV₁，以FEV₁较基础值下降＞20%为阳性；若FEV₁下降在10％～20％间，则休息40～50分钟后再吸入0.5 mg／ml的Tolumetin，重测FEV₁；若FEV₁下降＜9%，则进一步吸入5 mg／ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV₁，判断处置同前。最后一次Tolumetin吸入浓度为50 mg／ml。

　　对诱发试验阳性患者，抽血查IgE、血白细胞、嗜酸细胞和血红蛋白，并进行鼻窦的华氏加柯氏位X线摄片。

　　结果

　　92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性者有7例，占试验人数的7.6％，其中男6例，女1例，年龄31～60岁。7例AIA患者均无哮喘家族史，但均有使用糖皮质激素史（平均1～10年）。其中3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。6例有鼻炎病史（平均2～21年），4例有鼻窦炎症（两侧上颌窦和筛窦炎症），其中2例伴有鼻息肉（均在后鼻腔）。在诱发试验结束后，4例稍感胸闷，休息半小时后消失。3例感胸闷、气促，吸入喘康速1～2小时后症状消失。7例AIA患者血清IgE均不高，外周血嗜酸细胞、白细胞和血红蛋白均正常。

　　7例AIA患者在诱发试验中，有5例在吸入5 mg／ml浓度的Tolumetin后出现阳性结果，?在吸入0.5 mg／ml和50 mg／ml浓度后各有1例出现阳性（见表1）。

表1　7例AIA患者在诱发试验中FEV₁的变化

　　讨论　　AIA的发生是由于花生四烯酸代谢过程中环氧化酶受抑制，前列腺素合成受阻，而脂氧化酶代谢途径增强，白三烯合成增加，导致支气管平滑肌收缩所致。对于AIA的发病率，根据NHLBI／WHO的工作报告，全球范围内AIA的发病率为4％～28％。在日本，AIA约占慢性哮喘的9.8％^［1］，而国内早期的报道为1.9％～2.7％^［4］。在本实验中，92例慢性哮喘检出了7例AIA，检出率为7.6％。上述各家AIA检出率报道的不一致，主要是由于调查对象和所用方法的不同而造成的。国外资料表明如仅根据病史或采用问卷调查，AIA的患病率在0.2％～4.5％之间。而采用病史结合激发试验可明显提高AIA的检出率。Spector等^［2］在对无阿斯匹林类药物不耐受病史的171例哮喘患者中，通过激发试验检出AIA患者15例（占9％）。而在有阿斯匹林类药物不耐受病史的41例中，激发试验阴性者14例（占34%）。显然，仅根据病史来诊断AIA是不够的。

　　用于AIA诊断的激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种。Danlen等^［3］曾对口服法和吸入法用于诊断AIA的安全性和有效性进行了比较，认为吸入法更为安全和有效。前两种方法可引起意外严重的哮喘发作。而大多数吸入法负荷试验阳性患者的哮喘发作可自行缓解，或吸入β₂激动剂后解除症状。在本研究中，7例AIA患者激发试验后4例症状自行缓解，3例吸入喘康速后症状很快消失，均说明了吸入法的安全性。

　　AIA有以下临床特点：幼年发病者少见，一般无哮喘发作的家族史，血清IgE大多正常，约80%患者合并有鼻疾病，常见为鼻炎、鼻息肉，此外尚有解热镇痛药诱发哮喘发作的病史^［1］。在本研究中的7例AIA，3例有消炎痛、感冒通和去痛片等诱发哮喘发作的病史，且诱发时间在30分钟左右。7例均无哮喘家族史，但均有鼻炎病史，4例有鼻窦炎病史，其中2例有鼻息肉。血清IgE等均正常，符合AIA的一般临床特征。7例AIA患者中有2例伴鼻窦炎和1例伴鼻窦炎及鼻息肉的AIA患者，并无解热镇痛药诱发哮喘发作的病史，只有1例具有阿斯匹林三联症。故临床上对于合并有鼻窦炎、鼻息肉的慢性哮喘患者，更应怀疑AIA的可能，激发试验可明确诊断。

　　总之，Tolumetin吸入激发试验是一安全有效诊断AIA的方法，为明确我国AIA在慢性哮喘中的重要性，尚需进一步积累资料。■

　　参考文献：

　　［1］末次勘．阿斯匹林哮喘．实用内科杂志，1992，12：197-198．

　　［2］Spector SL，Wangaard CH，Farr RS．Aspirin and concomitant idiosyncrasies in adult asthmatic patients．J Allergy Clin Immunol，1979，64：500-510．

　　［3］Dahlen B，Zetterstron O．Comparison of bronchial and per oral provocation with aspirin in aspirin-sensitive asthmatics．Eur Respir J，1990，3：527-534．

　　［4］张茸，张宏誉．阿斯匹林哮喘的发病率．中华结核和呼吸杂志，1985，8：187．

收稿日期：1999-09-27

修稿日期：1999-10-28