白三烯受体拮抗剂安可来治疗哮喘的临床研究

中国新药杂志 2000年第4期第9卷 新药与临床

作者：郭胜祥　缪竞智　侯军　孙铁英

单位：卫生部北京医院呼吸科，北京100730

关键词：白三烯受体拮抗剂；安可来；支气管哮喘；肺功能

　　摘要　目的：　观察新型药物白三烯受体拮抗 剂安可来对哮喘的防治作用及 其不良反应。 方法：　63例轻、中度哮喘患者随机分为安可来组38 例，40mg/d；曲尼斯特组 27例，300mg/d。共服用6周。结果：　安可来组服药前后第1秒用力 呼气量(FEV1.0)由(1.79±0.51)升至(1.94±0.66) ，升幅8.4%；曲尼司特组由(1.55±0.65)升至(1.65±0.83)，升幅6.5%；安可来组%FEV1.0 升幅达9 .2%，明显高于曲尼司特组3.3%（P＜0.05）；安可来组在夜间憋醒次数与肺部体征方面 明显少 于曲尼司特组，但无显著差异；安可来组有1例患者ALT轻度升高，停药2周后降至正常； 临床综合评价，安可来组有效率为74.4%，明显高于曲尼司特组(56.5%)。 结论： 安可来是一种治疗轻、中度哮喘的有效药物，患者有良好的依从性，肺功能改善明显，且不 良反应少。

CLINICAL EVALUATION OF ZAFIRLUKAST,A LEUCOTRIENE RECEPTOR

　　ANTAGONIST IN TREATMENT OF BRONCHIAL ASTHMA

Guo Shengxiang　 Miao Jingzhi　 Hou Jun　 et al.

　　（Department of Respiratory Diseases, Beijing Hospital, Beijing 100730）

　　ABSTRACT　OBJECTIVE: To observe the prophylactic and therapeutic effect of Zafirlukast in treatment o f asthma. METHODS： 63 patients with mild to moderate asthma were divided to receive Zefirlukast in a daily dose of 40 mg(n=40) for 6 weeks,or Tranilast in daily dose of 300 mg (n=25) for 6 weeks. RESULTS:2 patients in the control group were discontinued from the study because of exacerbation of asthma. FEV1.0 increased from 1.79±0.51 to 1.9 4 ±0.66(18.4%) in active group and from 1.55±0.65 to 1.65±0.83(3.3%) in control group .%FEV1.0 improved more remarkably in activc group than that of control gr o up. Clinical symptom scorcs were improved more obviously in active group but no significant difference between groups. The effective rate was 74.4% for active group and 56.5% for control group with less side effects.CONCLUSIONS: Zasirlukast,a leucotriene receptor antagonist,is an ef fective agent in treatment of mild to moderate asthma with less side effects.

　　KEY WORDS　Lercotriene receptor antagonist;Zafirlukast;Bronch ial asthma;Lung function

　　支气管哮喘的治疗药物传统上分为三大类：类固醇激素，β₂-受体激动剂，茶碱类 。自发现慢反应物质（SRS-A）白三烯(leukotrienes, LTs)以来，为哮喘非特异性气道炎 症的防治提供了新的方向^［1］ 。安可来是国内第一个上市的LTs受体拮抗剂，在国外广泛应用于哮喘、慢支患者的治疗 ，其作用安全有效，不良反应少，可作为轻、中度哮喘患者一线用药，国内尚无此方面的 报道。我们观察了安可来与曲尼司特对哮喘患者的疗效与不良反应，现将结果报告如下。

　　对象与方法

　　1　研究对象

　　符合中华医学会呼吸专业委员会制定的《支气管哮喘防治指南》的诊断标准^［2］， 患轻、中度哮喘经常需要药物治疗或吸入类固醇激素治疗症状不满意，年龄18～65岁者可入 选。安可来组38例，男20例，女18例，病程(9.5±11.1)年，服药期间无1例中途退出；曲 尼司特组27例，男14例，女11例，病程(7.6±9.1)年，中途退出2例(其中1例在服药期间哮 喘加重，收入院行静脉激素治疗，另1例自觉症状加重服用泼尼松)。

　　2　方法

　　实验为开放式，符合入选标准患者先进行1～2周预疗，按需使用喘乐宁气雾剂，每 日记录日夜症状分数及喘乐宁用量。预疗期结束时对患者进行评估第1秒用加呼气量(FEV1 .0)在50%～80预计值之间，FEV1.0变易率≥15，1周内有4d或以上出现哮喘症状者进入治疗 组。

　　安可来组：予安可来(英国捷利康医药公司，批号UN916)20mg，早晚各1片；曲尼司特组：予曲尼司特(中国药科大学制药有限公司，批号960717)100mg，早中晚各1粒。合并用药：除 喘乐宁气雾剂按需吸入外，余者如吸入激素、茶碱等在整个实验期间不得变更种类及剂量。

　　3　观察项目

　　肺功能　在正式服药前后测量FEV1.0，及其占预计值的 百分数（%FEV1.0），用力呼气量（FVC），吸药前后FEV1.0变易率，每次检查 前4h不得使用喘乐宁。

　　日记　整个实验过程患者记录昼夜症状分数，夜间憋醒次数，喘乐宁吸入量等。

　　4　疗效评价标准

　　分4级评定。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，不需用药即可缓解；显著 改善：哮喘发 作较治疗前明显减轻，FEV1（或PEF）增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1（或PEF）达到预 计 值的60%～79%，PEF昼夜波动率＜20，β受体激动剂用量减少到原来的三分之一；改善：哮 喘症 状有所减轻，FEV1（或PEF）增加15%～24%，β受体激动剂用量减少到原来的二分之一；无 效：临床症状和FEV1（或PEF）测定值无改善或反而加重。

　　5　统计分析

　　两组间比较用t检验、χ²检验，结果以±s 表示。

　　结果

　　1　肺功能改善状况

　　服药后安可来组FEV1.0改善幅度显著高于曲尼司特组，结果见表1。

表1　两组用药前后肺功能改善情况(±s)

　　2　症状分数

　　见表2。

表2　两组临床症状的改善情况(±s)

　　3　肺部体征与无症状天数

　　两组间无显著差异(P＞0.05），见表3。

表3　两组肺部体征与无症状天数的比较(±s)

　　4　喘乐宁用量

　　两组间无显著差异(P＞0.05)，见表4。

表4　两组喘乐宁吸入量的比较 (±s)

　　5　综合疗效

　　见表5。

表5　两组总有效率比较(±s)

　　6　不良反应

　　安可来组没有观察到明显的不良反应，仅1例患者ALT由9 升至131u/L， 但半月后复查已降至正常（37u/L）；曲尼司特组出现上腹不适者3例，皮肤瘙痒者2例，口干1例。

　　讨论

　　支气管哮喘的本质是气道慢性非特异性炎症，表现为气道对各种刺激的反应性增高，类固醇 激素仍是目前控制哮喘发作最有效的药物。但是，长期使用激素在临床仍有顾虑，而且某些 哮喘患者用激素症状仍不能得到有效的控制。近几年研究表明，花生四烯酸脂氧酶代谢 产物LTs是重要的炎症介质，在哮喘发作期患者血、尿、支气管肺泡灌洗液中可检测到，随 着病情改善其含量相应减少。健康人外源吸入LTs可使FEV1.0显著减少，哮喘患者对LTs的 敏感性较正常人高^［3，4］。

　　LTs类包括LTA4，B4，C4，D4和E4，统称LTs，其中后3者又称为半胱氨酸基LTs ，是主要的活性成分，在体外可引起导致哮喘的4种病理改变：使气道平滑肌痉挛，血管壁 通透性增加，促进嗜酸粒细胞等炎症细胞侵润，粘液分泌增加，其中LTD4作用最明显^{［ 5］}。

　　安可来作为LTD4受体阻滞剂是近几年开发的代表药物之一。国外有一份临床随机双盲实验 ［6］表明，215名患者服安可来20mg/d,6周明显改善哮喘患者夜间憋醒时间和白天症 状打分，对运动诱发的哮喘也有明显的抑制作用，可使FEV1.0下降减少40%～50%^［7］ 。

　　本实验结果表明，安可来在改善肺功能与减少夜间憋醒次数方面明显高于曲尼司特，且具有良好的耐受性，不良反应明显低于曲尼司特。

　　总之，安可来对轻、中度哮喘患者有显著疗效，患者顺应性好，不良反应 少，是治疗支气管哮喘的新型药物。

参考文献

　　1，郭胜祥，张洪玉，翁心植.支气管哮喘治疗的研究进展--LTs受体阻制剂及其 合成抑制.实用肺科杂志,1997，4（1）∶43

　　2，中华医学会呼吸专业委员会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，199 7，20（5）∶261

　　3，Chanarin N，Johnson SL.Leukotrienes as a target in asthma therapy. Drugs， 1994， 47（1）∶12

　　4，Taylor IK，Oshaughnessy KM， Fuller RW，et al.Effect of cysteiny l-leukotrien e receptor antagonist ICI-204219 on allergen induced bronchconstriction and air ways hyperrectivity in atopic subjects. Lancet.1991，337(1)∶690

　　5，　Drazen JM.Leukotrienes and airway responses.Am Rev Respir Dis，19 94，136(1)∶985

　　6，Chung KF.Leukotiene receptor antagonists and biosynthesis inhibitors ：potential breakthrough inasthma therapy.Eur Respir J，1995，8（1）∶203

　　7，Vathenen AS，Knox AJ，Wisniewski A，et al.Time course of change i n bronchial rectivity with an inhaled corticosteroid in asthma.Am Rev Respir Dis，1991 ，143（1）∶317

收稿：1999-10-22

　　修回：2000-01-13