利迈先治疗幽门螺杆菌感染的多中心随机对照研究

中国药房 2000年第2期第11卷 药物与临床

作者：林三仁　刘新光　于中鳞　周丽雅　顾芳　陈宝雯　王惠吉

单位：林三仁　周丽　雅顾芳（北京医科大学第三医院，北京市　100083）；刘新光　陈宝雯（北京医科大学第一医院，北京市　100034）；于中鳞　王惠吉（北京友谊医院，北京市　100050）

　　中图分类号：R978.1＋5　　　文献标识码：B　　　文章编号：1001－0408（2000）02－0074－01

　　利迈先已被证明对幽门螺杆菌（Hp）有较好的抑菌作用，是当前治疗Hp感染三联疗法方案的重要组成部分。利迈先是西安制药厂生产的国家四类新药。笔者于1998年8月～1999年1月，采用多中心、随机对照研究方法，通过对Hp阳性慢性浅表性胃炎进行临床观察，进一步验证其疗效及安全性，以期为临床普遍应用提供依据。

　　1　研究对象与方法

　　1.1　研究对象

　　1.1.1　入选标准：年龄18a～70a；入选前3d内胃镜证实为慢性浅表性胃炎或伴有少数糜烂（≤3个），且经快速尿素酶试验及病理检查证实为Hp（＋）者；病人在进入本试验前3d内停服一切抗生素、抑酸药及铋剂；病人同意配合治疗。

　　1.1.2　排除标准：妊娠、哺乳期妇女；胃内有溃疡或多发糜烂（＞3个以上）者；有腹部手术史者；合并其他严重疾患，如肝、肾、心脑血管疾患且不稳定或活动者；患任何肿瘤的病人；对本试验药物或同类药物有过敏史者。

　　1.2　病例分组

　　符合入选标准的患者共152例，采用2∶1随机法将病人分为两组，其中治疗组104例，对照组48例。由于药物副作用，治疗组中2例患者（皮疹及明显反酸）、对照组中1例患者（皮疹）未能完成治疗。病人分组情况见表1。

表1　两组病人一般情况比较^*

　　*除年龄（P＜0.05）外，两组病人各项指标相比，P值均＞0.05

　　1.3　给药方法及疗程

　　治疗组：利迈先片 0.5，bid×7d；奥美拉唑胶囊 20mg，bid×7d；阿莫西林胶囊 1.0，bid×7d。对照组：克拉仙 0.5，bid×7d；奥美拉唑胶囊 20mg，bid×7d，阿莫西林胶囊 1.0，bid×7d。

　　利迈先片由西安制药厂生产，批号：970229；奥美拉唑胶囊由西安制药厂生产，批号：9711002；阿莫西林胶囊由贵州信邦制药有限公司生产，批号：980309；克拉仙由美国雅培制药有限公司生产，批号：30023TF。

　　治疗期间不得使用其它抑酸药物，必要时可使用少量抗酸药或抗胆碱能药物，但需详细记录入观察表中，不得使用其它任何抑制Hp药物。

　　1.4　观察内容

　　用药前、用药1wk后及停药4wk后各随访1次，记录病人服药情况、吸烟和饮酒习惯及有关症状和体征。记录病人的不良反应，包括出现时间、临床表现、处理经过、结果，并判定其与试验药品的相关程度。治疗前及治疗1wk后进行血液、尿等有关实验室检查。停药28d～40d内复查¹³C－UBT。

　　Hp感染状况的判定：试验前：RUT与W－S染色同时阳性为Hp（＋）；试验后：¹³C－UBT阴性为Hp阴性，¹³C－UBT阳性为Hp（＋）。

　　1.5　疗效判定标准

　　1.5.1　Hp根除情况：Hp根除：¹³C－UBT，阴性；Hp未根除：¹³ C－UBT，阳性；Hp根除率：Hp根除例数/复诊病例总数×100％。1.5.2　症状评估：症状消失。

　　1.5.3　不良反应：统计各项与药物有关的不良反应例数及发生率。

　　1.6　统计方法

　　计量资料用t检验，计数资料用X²检验。

　　2　结果

　　2.1　Hp根除率

　　治疗后两组Hp根除率经统计学处理无显著性差异（P＞0.25），结果见表2。

表2　两组Hp根除情况

　　2.2　临床症状消失情况

　　两组患者，治疗前各组症状发生率及治疗后各组症状的消失率均无统计学差异（P＞0.05），结果见表3、表4。

表3　治疗前两组症状发生率

　　表4　治疗后两组症状消失情况

　　2.3　药物副反应

　　治疗组有29例出现副反应，对照组有14例出现副反应，部分病例同时出现多种副反应。两组的副反应发生率分别为27.88％、29.17％，相比无统计学差异（P＞0.75），结果见表5。除治疗组中1例因皮疹、1例因明显反酸，对照组中1例因皮疹而中止治疗外，其余所发生的副反应均较轻微，未影响治疗。治疗组 有3例、对照组有1例GPT轻度升高（46～54IU/L），治疗组及对照组各有1例BUN轻度升高（9.1及8.9mmol/L），治疗组有1例、对照组有2例WBC轻度降低（3 400～3 700/mm³），见表6。

表5　两组副反应发生情况

　　表6　两组副反应发生情况（例）

　　 3　讨论　　本研究采用多中心、随机对照方法比较利迈先、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法与克拉仙、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法对Hp阳性慢性浅表性胃炎的疗效及安全性。临床观察结果表明，利迈先、奥美拉唑、阿莫西林三联1wk疗法对Hp根率可达83.33％，与克拉仙、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法相似（76.60％，P＞0.25）；在疼痛、烧心、嗳气、恶心、腹胀、食欲不振等症状缓解方面，两组间也有相似的疗效。经统计学处理，两组间均无显著性差异（P＞0.05）。治疗过程中，两组副反应发生率也相似，分别为27.88％、29.17％（P＞0.75），两组副反应均很轻，未见严重副反应发生。

　　以上临床试验结果提示，利迈先是治疗幽门螺杆菌感染安全且有效的药物。

（收稿日期：2000－01－31）