泼尼松龙治疗男性免疫不育疗效观察(附编者按)

中华泌尿外科杂志 1999年第6期第20卷 简报

作者：曹文锋　陈作敏　黄伟佳　汪中扬

单位：510150 广州医学院附属广州市第二医院

　　［编者按］　自1899年首次报道精液中有精子毒素(即精子抗体)，至1954年才提出精子自身免疫的概念。近10余年，伴随免疫学技术的发展，又集中研究男性免疫性不育的发病机理与临床诊断和治疗。先后采用了多种治疗方法，其原则为：解除导致免疫反应的病因；抑制已存在的免疫反应；去除精液中或精子表面的抗精抗体以及减少或暂时抑制免疫原(成熟精子)等。主要有四类方法：①内科抗感染治疗，②外科治疗，消除免疫反应病灶，③免疫抑制治疗，④人工辅助生殖技术(AIH，IUI)。然而，综观其临床治疗效果，均不甚理想。缘由是缺乏严谨的临床研究设计，尤其是皮质类固醇药物治疗效果(包括睾酮反跳疗法)因尚无随机双盲试验结果，其疗效不能令人折服。

　　本文采用类固醇药物与IUI技术相结合方法治疗男性免疫性不育，亦缺少随机对比研究论证，但其初步临床观察之经验可供同道参考。

　　本研究比较了因抗精抗体（ASAb）所致不育男性服用泼尼松龙后实施宫腔内人工授精（IUI）及经过分离射精后实施IUI。测定精子参数ASAb水平及生化妊娠率，以评价泼尼松龙治疗男性免疫不育的有效性。

　　材料与方法　从本院就诊的不育男性病人中采用酶联免疫反应（ELISA）测定血及精浆中的ASAb，凡超过正常参考值（75U/ml）者即被认为存在自身免疫。女方测血FSH、LH及血清中ASAb，并排除输卵管梗阻等女性不育因素。共51对夫妇。男方年龄27～42岁，平均(36.1±6.5)岁，内分泌检查正常。

　　按接受泼尼松龙治疗与否分为两组，接受泼尼松龙治疗者为A组，采用分离射精者为B组。A组33对，于女方月经周期第1～10天，男方服用泼尼松龙20mg，每日2次。第11～12天改为每日10mg，每日2次。停止服用至下一个周期。女方于周期第2～6天服用克罗米酚每日100mg，周期第6、8、10、12天肌注HMG 150 IU，并从周期第8天起B超监测卵泡，当卵泡直径＞16mm时，给予HCG 6 000IU，以促排卵，约36小时左右采用上游法筛选精子，用Tom Cat 导管行IUI 1～3个周期。B组18对在同期于性交时用避孕套，女方亦同样用上法促排卵后实施IUI。两组在治疗前及治疗后3个月测血及精浆中ASAb、精子参数、生化妊娠率（尿HCG半定量测定：＞312U/ml为阳性），统计每一周期生化妊娠率。

　　结　果　A组治疗前血、精浆ASAb水平分别为(160.0±9.6)U/ml，(141.0±12.7)U/ml。治疗后分别为(157.0±10.4)U/ml，(108.0±8.1)U/ml。B组治疗前血及精浆ASAb水平分别为(168.0±14.2)U/ml，(138.0±7.3)U/ml。分离射精3个月后血及精浆ASAb水平分别为(162.0±13.5)U/ml，(135.0±11.8)U/ml。结果显示：A组治疗后精浆ASAb水平明显下降（P＜0.001），而血清ASAb水平治疗前后无明显差别；B组治疗后血清或精浆ASAb水平均无明显下降。

　　精子参数测定：A组精子总数、3小时前向运动精子百分率、48小时前向运动精子百分率，在治疗前分别为(102±91)×10⁶/L、(22.7±5.1)%、(14.6±9.8)%。治疗后分别为(210±112)×10⁶/L、(32.9±18.7)%、(26.6±114)%。B组分离射精前精子总数、3小时前向运动精子百分率，48小时前向运动精子百分率分别为(113±97)10⁶/L、(26.4±17.8)%、(13.8±10.1)%，分离射精3个月后分别为(119±85)×10⁶/L、(29.6±16.3)%、(15.1±9.2)%。结果显示：上述三项精子参数均有明显改善，P均＜0.05。

　　生化妊娠率：尿HCG＞312U/ml为阳性。A组1～3周期IUI的累积妊娠率分别为12.1%（4/33）、21.2%（7/33）及27.2%（9/33）。B组3个月周期累积妊娠率仅为5.6%。结果表明：A组IUI获得妊娠机会明显大于B组（P＜0.02）。

　　讨　论　类固醇治疗免疫不育的目的在于减少ASAb的产生。泼尼松龙抗炎、抑制免疫作用较强，而对水和电解质影响较小，确能使精浆中ASAb下降。ASAb主要作用为损害精子前向运动能力及宫颈粘液内精子的捕获及吞噬作用，使授精受到损害，而不影响胚胎移植的成功率。也有研究显示对男性免疫生育力低下者，单用促排卵或IUI处理^［1］，其效果并不优于适时性交受孕^［2］。

　　本研究结果显示：接受泼尼松龙治疗的1～3个周期IUI的累积妊娠率为27.2%，精浆中ASAb也明显降低，而血清中ASAb水平无显著改变，说明ASAb结合至精子上的决定因素是精浆中的ASAb浓度，而并非血清中的ASAb水平。B组3个月的分离射精未能降低血清及精浆中ASAb水平。因而此组3个周期IUI的累积妊娠率仅为5.6%。这一结果与Nan等^［2］结果相符。我们认为周期性中等剂量泼尼松龙治疗可明显改善一些精子参数，当与促排卵及IUI联合时可使妊娠率提高。

　　(本研究中IUI由本院妇产科协助完成，谨表志谢)

　　参考文献

　　1　Rajah. Effect of antisperm antibodies on fertilization and transplantation, Biol Prod，1992，46∶130-139.

　　2　Nan PM,Cohlen SC,Te Velde ER,et al. Pregnancy rates in gonodotropin stimulated cycles with timed intercourse or intrauterine insemination with male subfertilit a prospective randomized controlled study. Hum Reprod，1993，8(Suppl 1)∶138-139.

(收稿：1998-04-07　修回：1998-12-28)