肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、TPA在胰腺癌中的表达

山东医药 2000年第17期第40卷 临床研究

作者：王磊　李占元　邹雄

单位：王磊（山东医科大学附属医院　山东济南250012）；李占元（山东医科大学附属医院　山东济南250012）；邹雄（山东医科大学附属医院）

　　对目前研究比较集中的胰腺癌肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、TPA进行了研究，旨在分析其诊断价值，并探索较优组合方案，以提高胰腺癌的诊断水平。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料　本组共85例，选取标准为梗阻性黄疸患者；有1年以上慢性胰腺炎病史；持续性复发性右上腹痛并GGT＞40U／L；B超疑诊胰腺疾病。其中包括胰腺癌45例，组成：Ⅰ＋Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期25例。

　　1.2　方法　①选用Bio-RAD酶标仪、WZ-IA型微量振荡器、微量加样器（精确至100μl）、实验平板。CEA试剂盒、CA19-9酶标免疫试剂盒、CA242酶标免疫试剂盒、Monoclonal　TPA EIA试剂盒。②抽取患者空腹血5ml送中心实验室，置入－20℃冰箱贮存。检测标本缓慢解冻，升至室温（20～25℃）后振摇混合。CEA、CA19-9、TDA以RⅠA法测定、CA242以DEⅠFIA法测定。所有结果均以±s表示，用t检验进行统计学处理。

　　2　结果

　　四项指标以CA19-9敏感性最高，最低为TPA；TPA具有较高特异性，CEA最低。阳性预测值以TPA较高，阴性预测值以CA19-9为佳（见表1）。

　　联合检测以两项指标具超过临界值为阳性，其余为阴性。综合各组方案，以TPA＋CA242组为佳，有效率达76.84％（见表2）。在各项肿瘤标志物之间，肿瘤标志物与胆红素水平之间的相关性中，CA19-9的胆红素水平相关系数为0.5288，TPA、CEA较低；

表1　四种肿瘤标志物对于胰腺癌的诊断价值

　　临界值：CEA 3.2ng／ml,CA19-9　37U／ml，CA242 21U／ml,TPA 0.95ng／ml（根据实验室资料确定临界值）CA19-9、CA242相关系数达0.6256；其余较低（见表3、4）。

表2　肿瘤标志物联合检测对于胰腺癌的诊断价值

　　表3　CEA、CA19-9、CA242、TPA之间的相关系数表

表4　肿瘤标志物与血清胆红素之间的相关系数表

　　3　讨论

　　胰腺癌肿瘤标志物是目前研究热点之一，国内外学者作了大量工作，但其相互之间的结果存在较大差异。其原因主要为：①与受试人群选择有关。如果受试者中非胰胆疾病患者较多，就会造成敏感性降低。故从临床实用角度出发，我们选择了符合上述标准的受试人群，均为疑诊胰腺疾病者。②某些肿瘤标志物在胰胆管上皮受破坏时自正常胰腺细胞中释放入血，故淤胆水平较高时易出现假阳性。针对这种低-高情况，我们同时对肿瘤标志物与胆红素水平作了对比。

　　四种标志物中，CEA是一种传统胰腺癌肿瘤标志物，但其在胃肠道肿瘤、呼吸系统肿瘤、神经系统肿瘤中皆升高，特异性较差。CA19-9为粘液糖蛋白抗原，能被结肠癌细胞株SW116免疫小鼠产生的单抗所识别^［1］。其表达依靠Lewis血清抗原系统，抗原决定簇为唾液酸Lacto－N－fucopentoseⅡ，CA19-9可以在许多恶性肿瘤中升高，尤其在胰腺癌中。自koproski　H^［2］于1979年报道后，CEA逐渐成为胰腺癌常用标志物之一。

　　CA242由Lindholm^［3］于1983年用人结直肠癌细胞COLD205免疫小鼠得到。对CA242的组织化学分析证实^［4］，正常人体细胞中，半数结肠的柱状上皮、杯状细胞中含少量CA242，胆管细胞、胰管细胞中亦含少量CA242。CA242主要存在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中，胰腺肿瘤细胞CA242免疫荧光明显强于邻近正常胰腺细胞。Kawa s^［4］于1994年的研究中显示了CA242在胰腺癌检测中的敏感性和特异性，并提示用于胰腺癌的筛选，认为这是除AFP和PSA外最有价值的标志物。

　　本文结果显示，CA19-9、CA242、TPA等显示了良好的诊断价值。当我们将四种标志物两两联合时，CA242＋TPA的联合显示了更大的优越性，在敏感性达62.22％的基础上特异性达90％，对可疑患者的筛选最有价值。TPA是存在于人类肿瘤细胞中非可溶的热力学不稳定肿瘤抗原，由迅速生长的组织产生。由于这种抗原的释放是一种细胞分化功能的表现，故TPA的升高往往表示肿瘤增殖率而不是肿瘤负荷^［5］。临床有关胰腺癌检测项目繁多，探测较优组合方案可以节省人力、物力、财力，有事半功倍的效果。我们认为其机理为：①TPA产生机理和胰管破坏无关，受淤胆影响最小；CA242和CA19-9相比也是一种受淤胆水平影响较小的标志物；②TPA和CA242分属不同种类，具有一定互补性。这还提示我们建立检测方案时，应考虑不同种类标志物的联合。

　　综上所述，我们认为：①四项肿瘤标志物对胰腺癌均具有一定诊断价值，以CA19-9、CA242为优；②联合检测对胰腺癌鉴别诊断有一定优势，CA242＋TPA是一项较优组合。参考文献

　　1，Bert c，Suzanne B，Paul B，et al.Radio-immunometric assay for a monoclnal antibody-defined tumour marker，CA19-9.Clin Chem，1983～29：549～552.

　　2，Koproski H，Herlyn M，Selplewski Z，et al.Specific antigen in serum of patient with colon carcinoma.Science，1983，213：53．

　　3，Lindholm L.An immunometric assay for the CA50 antigen.In tumour marker antigen，1985，6：122～133.

　　4，Kawa S，Tokoo M，Hasebe O，et al.Comparative study of CA242 and CA19-9 of the diagnosis of pancreatic cancer.Br J Cancer，1994，10（3）：481～6.

　　5，Bjoklund B.On the nature and clinical use of tissue polypeptide antigen.Tumour Diagnostic，1980，1∶9～20.

（2000-02-25收稿）