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89Sr和153Sm-EDTMP治疗鼻咽癌多发性骨转移瘤疗效的比较

89Sr和153Sm-EDTMP治疗鼻咽癌多发性骨转移瘤疗效的比较

癌症 2000年第6期第19卷 临床研究

作者:樊卫 刘枫 曾宗渊 许光普

单位:樊卫 曾宗渊 许光普(中山医科大学肿瘤防治中心头颈外科,广东广州510060;刘枫(广州市肿瘤医院核医学科,广东广州510095)

关键词:鼻咽肿瘤;骨肿瘤/继发性;89Sr/治疗应用;153Sm-EDTMP/治疗应用

  【摘要】目的:比较89Sr和153Sm-EDTMP治疗鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)多发性骨转移瘤的疗效。方法:从1997年5月到1999年3月,作者用89Sr和153Sm-EDTMP分别治疗NPC多发性骨转移瘤病45例和68例。根据治疗前后骨痛缓解和生活质量的情况决定疗效,同时比较其病灶摄取放射性变化,观察开始起效的时间,对病血清VCA-IgA、EA-IgA水平和骨髓造血功能的影响。结果:89Sr和153Sm-EDTMP治疗NPC多发性骨转移瘤的有效率分别为86.7%和88.2%,治疗后起效的时间为11.0和7.2天;治疗前后和两组骨转移灶ROI值变化、对NPC病血清VCA-IgA、EA-IgA水平和外周血相的影响有显著性差别(P<0.05)。结论:89Sr和153Sm-EDTMP对NPC骨转移病的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。153Sm-EDTMP对NPC骨转移灶的抑制作用明显强于89Sr,可以部分降低VCA-IgA和EA-IgA水平。153Sm-EDTMP的骨髓毒性较89Sr严重。

  中图分类号:R739.63 文献标识码:A

  文章编号:1000-467X(2000)06-0586-03

Comparison of treatment result with 89Sr and 153Sm-EDTMP

  in NPC patients with bone metastases

FAN Wei,ZENG Zong-yuan, et al.

  Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510060,P.R.China

  LIU Feng

  Department of Nuclear Medicine, Guangzhou Tumor Hospital, Guangzhou 510095,P.R.China

  【 Abstract】 Objective: To compare treatment result of 89Sr and 153Sm-EDTMP in nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients with bone metastases. Methods: NPC patients with bone metastases were treated using 89Sr (45 cases) or 153Sm-EDTMP (68 cases). The effectiveness was determined by pain relief and life quality improvement, changes of bone morrow function and VCA-IgA,EA-IgA level. Results:The response rate to 89Sr and 153Sm-EDTMP was 86.7% and 88.2% , respectively (P >0.05). The effective period following treatment was 11.0 and 7.2 days, and bone morrow repression rate was 22% and 42% , respectively. These differences were significant (P< 0.02). The influence to serum VCA-IgA and EA-IgA level, and radioactive uptake of bone lesion ROI following 89Sr or 153Sm-EDTMP treated was significantly different (P< 0.05). Conclusions: 89Sr and 153Sm-EDTMP can relief bone pain and improve patient's life quality. 153Sm-EDTMP may repress bone metastases stronger than 89Sr, and can decrease patient's serum VCA-IgA and EA-IgA level,but the blood toxity is also more serious than 89Sr.

  Key words:Nasopharyngeal neoplasms;Bone neoplasms/secondary; 89Sr/therapeutic use; 153Sm-EDTMP/therapeutic use

  鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)病情隐蔽,易发生远处转移。骨骼是NPC常见的转移器官,临床表现为发热、骨骼剧痛、骨折和生活质量下降等。放疗和化疗、内照射治疗是常见的姑息治疗手段[1,2]。从1997年起,作者在153Sm-EDTMP治疗NPC多发性骨转移瘤的基础上,探索89Sr治疗NPC骨转移的方法和临床疗效,并与153Sm-EDTMP治疗NPC骨转移瘤的结果加以比较,总结如下。

表1 89Sr和153Sm-EDTMP治疗113例NPC骨转移病的疗效和病灶ROI值变化

组别 n 疗效评价 ROI值(±s)
0 治疗前 治疗后
89Sr治疗组 45 6 15 24 0 2.87±1.46 1.90±1.41
153Sm-EDTMP组 68 8 20 38 2 2.81±0.89 1.45±1.36

  注:两治疗组有效率分别为86.7%和88.2%,P>0.05;ROI值治疗前后及两组之间差异有显著性(P<0.05)

表2 两治疗组平均起效时间(天)和治疗后VCA-IgA下降病例

组别n

n VCA-IgA下降 平均起效时间(天)
89Sr治疗组 45 4 11.0±8.9
153Sm-EDTMP组 68 35 7.2±5.5
P值   <0.05 <0.001

表3 两治疗组血液学毒性

组别 n 血液学毒性分级 P值
0
89Sr治疗组 45 35 6 4 0  
153Sm-EDTMP组 68 39 19 8 2 <0.05

  1 资料和方法1.1病资料

  自1997年5月起作者采取随机抽样分组的方法,用89Sr治疗NPC多发性骨转移瘤病45例,其中男性35例,女10例;年龄21~68岁,中位年龄45岁;153Sm-EDTMP治疗NPC骨转移瘤病68例,其中男53例,女15例;年龄23~65岁,中位年龄46岁。102例为低分化鳞癌,腺癌和未分化癌分别为4例和7例;89Sr和153Sm-EDTMP治疗前所有NPC病均进行过放射治疗,无肝肾功能严重受损和身体衰竭者。

  1.2 治疗方法

  放射性药品Metastron系英国Amershan公司生产,药品无色透明,分子式为89SrCl289Sr发射纯β射线,最大能量1.43Mev,半衰期(T1/2)50.5天。病每次按1.48~2.22MBq/kg静脉给药,重复治疗间隔时间和疗效观察3个月以上。153Sm-EDTMP注射液系中国原子能院生产,每1疗程注射3次,每月1次,每次注射剂量18.5~29.6MBq/kg,方法参照文献[1]

  1.3疗效评定标准

  89Sr和153Sm-EDTMP治疗NPC骨转移病的疼痛分级和疗效及毒副作用评价按UICC的标准[3]。病灶改变依SPECT全身骨显像进行评定。同时参照病平均起效时间及NPC肿瘤标志物VCA-IgA、EA-IgA滴度变化。数据分析用χ2检验和t检验的方法。

  2 结果

  NPC骨转移病89Sr治疗45例,153m-EDTMP治疗68例,总有效率分别为86.7%和88.2%,其疗效和病灶ROI值的变化见表1。其中,用153Sm-EDTMP治疗者有2例患者病灶完全消失,14例病病灶增多。89Sr和153Sm-EDTMP治疗组平均起效时间和VCA-IgA滴度下降数见表2。其血液学毒性结果见表3。

  3 讨论

  氯化锶注射液(89SrCl2)属钙类骨前驱物,89Sr2+和Ca2+一样,吸附于骨细胞内羟基磷灰石表面,游离部分从肾脏排出。据报道[4,5]89Sr在骨转移灶的摄取量是正常骨的2~25倍,而骨转移瘤/骨髓的放射比大于10,89Sr在组织内射程为7.8mm。因此,依靠89Sr发出β射线能治疗骨转移瘤;同时对骨髓有抑制作用。

  153Sm-EDTMP的治疗原理与89Sr不完全相同,153Sm-EDTMP的载体EDTMP除和骨转移灶内的羟基磷灰石结合外,还与不成熟胶原结合,碱性磷酸酶对其结合有促进作用。EDTMP和骨膦等膦酸盐药物一样,对骨肿瘤组织中的破骨细胞有抑制作用。153Sm的T1/2为46小时,体内有效半衰期短于89Sr;发出β射线的射程介于2.5~3.6mm,主要依靠在肿瘤组织中发生电离作用而产生的自由基间接地破坏DNA等生物大分子,使肿瘤细胞死亡。

  153Sm-EDTMP作为NPC骨转移瘤的一种姑息治疗方法,对患者的生存质量和疼痛的缓解有肯定的疗效[1,2],而89Sr治疗NPC骨转移瘤还未见报道。从表1结果看,89Sr缓解骨骼疼痛的效果达86.7%,和153Sm-EDTMP的疗效88.2%比较,无显著性差异。据报道:其机理与骨内压降低和神经介质的变化有关。

  但由于89Sr和153Sm-EDTMP与骨转移灶的结合方式、半衰期和射线能量及作用原理的不同,药物产生疗效的时间并不一致。本研究结果示:153Sm-EDTMP治疗组平均7.2天,89Sr治疗组为11天,两者差异显著。由于疗效观察时间为3个月以上,因此,89Sr和153Sm-EDTMP起效时间不同并不影响总体疗效的比较。

  从表1,2资料可以看出:89Sr和153Sm-EDTMP对病灶的治疗效果不同。治疗后NPC骨转移灶和正常对侧骨组织的平均ROI比值分别为1.90和1.45。另153Sm-EDTMP组有2例病骨转移灶完全消失,说明89Sr和153Sm-EDTMP对病灶有一定的抑制作用,并以153Sm-EDTMP对骨转移灶抑制作用为强。这可能与153Sm-EDTMP治疗剂量大(每疗程平均66.6MBq/kg,远高于89Sr2.22MBq/kg)有关,这与放射生物学的剂量效应关系是一致的[6]

  从89Sr和153Sm-EDTMP对NPC病血清VCA-IgA水平的影响看:89Sr治疗组对病VCA-IgA水平变化无明显影响,本组资料仅有4例病VCA-IgA、EA-IgA水平下降,达8.8%;153Sm-EDTMP组病有35例VCA-IgA、EA-IgA水平下降,占50.1%,显著高于89Sr组。这提示:153Sm-EDTMP常规治疗方案对单纯NPC骨转移病有一定的疗效,而非仅仅止痛作用。其降低VCA-IgA、EA-IgA的机理国内外未见报道,作者认为可能与抑制NPC骨转移灶有关,由于153Sm-EDTMP治疗剂量大,对骨转移灶的抑制作用较89Sr强。这还有待于进一步的研究。

  89Sr和153Sm-EDTMP与其它内照射治疗方法一样,具有相似的不良反应[7]。毒性反应包括血液学毒性和肝肾毒性等。血液学毒性主要表现为骨髓抑制,以白细胞和血小板变化最明显。肝肾功能损伤表现为AST、GGT、BUN值升高;其它反应有头晕、四肢乏力、嗜睡、恶心和食欲下降。但由于肝肾功能损伤发生例数较少,无统计学意义。表3结果说明:89Sr的血液学毒性发生率较低,达22%,远低于153Sm-EDTMP组的42%,这与治疗剂量远低于153Sm-EDTMP组有关。

  综上所述,89Sr和153Sm-EDTMP对NPC骨转移病的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。89Sr发射纯β线,不需要放射防护。153Sm-EDTMP对NPC骨转移灶的抑制作用明显强于89Sr,能够部分降低VCA-IgA和EA-IgA水平。但153Sm-EDTMP的骨髓毒性较89Sr严重。因此,在NPC骨转移病行内照射治疗时,应根据病的具体情况和治疗目的,选择恰当放射性药物和最佳治疗剂量。

  [参考文献]

  1,樊卫,曾宗渊.153Sm-EDTMP治疗鼻咽癌骨转移瘤的近期疗效[J].癌症,1997,16(4):291~292.

  2,樊卫,曾宗渊.鼻咽癌骨转移瘤的综合治疗[J].癌症,1998,17(4):296~297.

  3,蒙法迪尼.成与儿童肿瘤内科手册[M].第一版.北京:学术期刊出版社,1988:31~35.

  4,Laing AH, Ackery DM, Bayly RJ, et al. Strontium-89 chloride for pain palliation in prostatic skeletal malignancy [J]. Br J Radiol, 1991,64:816~ 822.

  5,Correns HJ, Mebel M, Buchali K, et al. Strontium-89 therapy of bone metastases of carcinoma of the prostate gland [J]. Eur J Nucl Med,1979,4:33~ 35.

  6,秦明秀,卢倜章.放射性核素治疗学[M].第一版.天津:天津科学技术出版社,1997:77~87.

  7,樊卫,曾宗渊.153Sm-EDTMP治疗鼻咽癌骨转移瘤患者免疫状态影响的初探[J].癌症,1998,2:146~147.

收稿日期:1999-12-06;修回日期:2000-01-07


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