血卟啉衍生物配合放疗对鼻咽癌患者免疫功能的影响及3年疗效观察
中国肿瘤临床 2000年第6期第27卷 论著选登
作者：胡永红 夏云飞 罗伟 张恩罴
单位：胡永红（中山医科大学附属肿瘤医院放射治疗科，广州市 510060）；夏云飞（中山医科大学附属肿瘤医院放射治疗科，广州市 510060）；罗伟（中山医科大学附属肿瘤医院放射治疗科，广州市 510060）；张恩罴（中山医科大学附属肿瘤医院放射治疗科，广州市 510060）
自70年代以来，利用血卟啉衍生物（hematop－orphyrinderivative.HPD）具有选择性地潴留在肿瘤组织，作为光敏剂在一定波长的激光照射下可产生光动力学效应这一特点治疗恶性肿瘤，80年代初发现其能加强高能射线对恶性肿瘤的杀伤效应，在临床上已应用治疗鼻咽癌等恶性肿瘤。动物实验表明HPD具有促进免疫功能作用。临床观察HPD对鼻咽癌患者免疫功能有一定保护作用。本观察的目的是了解HPD对放射治疗鼻咽癌患者免疫功能及1、2、3年疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 病例来源
1991年4月至1993年12月，经病理证实为鼻咽癌的患者，Karnofsky评分≥80％，107例随机分为单纯放疗组（单放组）55例，HPD＋放疗组（综合组）52例，临床分期采用92福州分期，两组患者一般材料相似，具有可比性，见表1。
表1 两组患者一般资料
| 组别 |
n |
性别 |
年龄 |
病理类型 |
临床分期 |
| 男 |
女 |
中位数 |
范围 |
泡状核癌 |
鳞癌 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
| 综合组 |
52 |
34 |
18 |
43.98 |
14～63 |
1 |
51 |
1 |
11 |
29 |
11 |
| 单放组 |
55 |
41 |
14 |
45.65 |
25～65 |
1 |
54 |
1 |
11 |
31 |
12 |
1.2 治疗方法
采用60Coγ射线连续常规分割治疗，鼻咽原发灶照射野参考CT扫描结果设计，以两侧耳前野为主野，如肿瘤有鼻腔侵犯辅以鼻前野，茎突后间隙受累，将耳前野相应后移。常规照射，鼻咽总量60～70Gy。颈部总量60Gy，颈淋巴结阴性者总量50Gy，HPD加放疗组于放疗前1天，放疗后第10天和第20天各静脉注射HPD250mg，125mg和125mg。注射前须行皮肤划痕过敏试验，治疗期间住避光病房。
1.3 免疫指标检测方法
1)T淋巴细胞亚群（OKT3、OKT4、OKT8和OKT4/OKT8）：采用武汉（WU）系列抗人淋巴及亚群单克隆抗体系列致敏的红细胞花环法检测；2)T淋巴细胞转化率：采用3H－TdR掺入法测定外周血T细胞对植物血凝素反应，从cpm/106（指106个细胞中2分钟的脉冲计数，countsperminute）表示；3)自然杀伤（NK）细胞活性：采用同位素3H－TdR释放法，靶细胞为K562，效应细胞比例50:1。上述各项免疫指标在放疗前、后各检测一次。
1.4 统计学方法
用SPSS7.0软件包作统计学处理。免疫功能指标用自身配对方法，比较放疗前后的各项免疫指标均值±标准差（
x±s）（注：放疗前后未能同时检测，不列入免疫指标的统计分析），并用配对t检验法进行显著性检验。全部病例均定期随访达3年以上，随访率95.3％。生存率用Kaplan－Merier计算，用Log－rang作显著性检验。
2 结果
2.1 综合组与单放组放疗前后免疫功能的比较
见表2。
表2 放疗前后两组免疫功能的比较（x±s）
| 分组 |
测定时间 |
OKT3(％) |
OKT4(％) |
OKT8(％) |
T4/T8比值 |
淋巴细胞转化率 |
NK细胞活性 |
| 综合组 |
放疗前 |
39.70±13.43 |
22.63±9.79 |
16.30±7.57 |
1.58±0.88 |
5.03±3.97 |
25.28±13.11 |
| 放疗后 |
41.00±13.83 |
22.27±8.36 |
15.57±6.74 |
1.62±0.83 |
5.99±3.76 |
26.77±10.83 |
| 例数 |
— |
30 |
30 |
30 |
30 |
46 |
45 |
| P值 |
— |
0.702 |
0.895 |
0.719 |
0.880 |
0.528 |
0.542 |
| 单放组 |
放疗前 |
43.82±10.84 |
29.61±7.80 |
17.68±7.02 |
2.02±1.04 |
5.04±3.98 |
23.61±13.36 |
| 放疗后 |
36.05±11.57＊ |
25.16±10.06△ |
19.11±7.49 |
1.41±0.59△ |
3.81±3.17△ |
22.39±12.72 |
| 例数 |
— |
38 |
38 |
38 |
38 |
52 |
52 |
| P值 |
— |
0.006 |
0.031 |
0.332 |
0.021 |
0.047 |
0.773 |
＊：P＜0.01；△：P＜0.05 2.2 综合组与单放组1、2、3年生存率比较
见表3。
表3 综合组与单放组1、2、3年生存率(％)
| 分组 |
例数 |
1年生存率 |
2年生存率 |
3年生存率 |
P值 |
| 综合组 |
52 |
89.42 |
84.61 |
75.92 |
0.0029 |
| 单放组 |
55 |
82.63 |
68.23 |
61.82 |
2.3 死亡原因
综合组与单放组分别有10例和19例死于远处转移，死于局部复发者综合组2例，单放组3例。
3 小结
文献报道单纯放疗，鼻咽癌患者的免疫功能均有不同程度的下降。本观察采用自身配对方法测定血卟啉衍生物加放疗组与单放组放疗前后的免疫功能，比较两组放疗前后免疫功能的变化。血卟啉衍生物加放疗组放疗前后的各项免疫指标的变化均无统计学差异；单放组OKT8放疗后略高于放疗前；OKT3、OKT4、OKT4/OKT8比值、淋巴细胞转化率和NK细胞活性放疗后均有下降，其中OKT3、OKT4、OKT4/OKT8和淋巴细胞转化率的差异均具统计学意义。动物实验证实大剂量的血卟啉衍生物对免疫功能具有促进作用。多位作者在动物实验和临床应用中证实血卟啉衍生物具有免疫保护作用和放射保护作用，本观察结果进一步支持血卟啉衍生物的免疫保护作用，提示血卟啉衍生物可改善鼻咽癌放疗患者免疫功能。
本组研究结果显示HPD配合放射治疗亦能改善鼻咽癌的3年生存率。究其原因，一般认为与HPD的放射增敏作用改善了肿瘤局控率有关，另外是否与上文所谈到的HPD的免疫保护作用有关值得探讨。
(韩豫生校对)
1999－08－06收稿
1999－12－17修回
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