膀胱癌浸润性与微血管密度的关系

山东医药 2000年第11期第40卷 论著

作者：黄世明　李青　王振声　吴隆超

单位：黄世明（山东省千佛山医院250014）；李青（山东省千佛山医院250014）；王振声（山东省千佛山医院250014）；吴隆超（蓬莱市人民医院）

关键词：膀胱癌　血管形成　免疫组织化学

　　摘要　采用免疫组化法检测了30例膀胱癌患者癌组织中微血管密度（MVD）的表达情况。结果显示，浸润性膀胱癌组织中的MVD表达明显高于非浸润性膀胱癌（P＜0.01），有淋巴结转移者膀胱癌组织中MVD的表达明显高于无淋巴结转移者（P＜0.01）。认为MVD与膀胱癌的浸润性、淋巴转移呈正相关，可作为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的标记物。

　　abstract The expression of microvessel density（MVD） were counted for 30 tumor specimens from transitional cell bladder cancer by immunohistochemical method.Results showed the invasive bladder carcinoma had a higher expression of MVD compared to the superficial bladder cancer（P＜0.01），the MVD expression in lymphnode metastasis tumors were also higher than that in no lymphnode matastasis tumors（P＜0.01）.It suggests that the expression of MVD in transitional cell bladder carcinoma is correlated with the invasive ability of the tumors，MVD can be used as a effective marker for the beheavior of bladder carcinoma.

　　Key words Bladder neoplasms Angiogenesis Immunohistochemistry

　　以往对膀胱癌的生物学特性主要依靠病理学分级、分期等来判断，具有一定的局限性。目前研究证实，肿瘤的MVD与肿瘤生长、浸润、转移及预后有关，是判断肿瘤生物学行为的一个重要参数。我们观察了30例膀胱癌患者癌组织标本的MVD，旨在探讨MVD与原发性膀胱癌生物学行为的关系。

　　1　资料与方法

　　选择1982～1998年在我院行手术治疗或活检的30例膀胱癌患者的癌组织蜡块标本。患者男19例，女11例；年龄45～82岁，平均61岁。按UICC关于膀胱癌的分期标准，非浸润性膀胱癌12例，浸润性膀胱癌18例。手术或病理证实有盆腔局部淋巴结转移者8例，未转移者22例。

　　标本切片厚度为4μm，每个标本连续切片2张，1张行HE染色复查，1张用于免疫组化染色。染色方法采用免疫组化SLAB法，一抗采用鼠抗人单克隆抗体CD₃₄，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性空白对照。参考Weidner方法对染色后的肿瘤微血管进行测量。

　　2　结果（见表1）

　表1　30例患者膀胱癌组织标本的MVD（±S）

　　注：与浸润性者比较，^*P＜0.01；与淋巴转移者比较，^△　P＜0.01　　由表1可见，MVD在浸润性膀胱癌中的表达明显高于非浸润性膀胱癌，有淋巴结转移者MVD表达明显高于无淋巴结转移者。说明MVD与膀胱癌的浸润性、淋巴转移呈正相关。

　　3　讨论

　　目前已研究发现了多种膀胱肿瘤标记物，其中肿瘤血管形成是近年来的研究热点之一。血管形成指在已经形成的毛细血管网上生长出新的毛细血管的过程。研究证实，膀胱癌的生长、浸润、转移过程均存在着血管形成依赖性^〔1〕，为此有学者认为MVD可作为反映血管形成的量化指标，或判断肿瘤预后的独立指标^〔2〕。

　　国外文献报道，前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌癌组织中的MVD与肿瘤浸润生长、转移及预后关系密切^〔3～6〕。Philp等^〔7〕认为，MVD与膀胱癌的分期有显著相关性，其对预测膀胱癌的预后有显著意义。Jaeger等^〔8〕对27例无淋巴结转移、14例有淋巴结转移的浸润性膀胱癌进行对比研究，发现MVD与膀胱癌的隐匿性淋巴结转移相关，而淋巴结转移与肿瘤的分级、T分期不相关，认为MVD是手术前唯一预测淋巴结状态的参数。大部分学者认为，MVD可作为判断浸润性膀胱癌预后的独立指标。但也有学者研究得出与上述不同的观点，认为MVD与膀胱癌分级及分期无相关性。分析本组资料，我们认为MVD可作为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的标记物。

　　4　参考文献

　　1.Zimmer PE，Laub D，Leach GE.Fluorescein angiography of the bladder：technique and revelevance to bladder cancer and in terstitial cystitis patients.J Urol，1995，154（1）.62.

　　2.Diokinson AJ，Fox SB，Persad RA，et al.Quantification of angiogenesis as an independent predictor of prognosis in invasive bladder carcinomas.Br J Urol，1994，74（6）：762.

　　3.Maceliarini P，Fontanini O，Mardin MJ，et al.Relation of neovascularization to metastasis of non-small-cell lung cancer.Lancet，1992，340：145.

　　4.Windner N，Meli S，Gasparini G，et al.Tumor angiogenesis：a new significant and independent prognostic indication in early stage breast carcinoma.J Natl Cancer Inst，1992，84：1875.

　　5.WIndner N，Caroll PR，Plax J，et al.Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma.Am J Path，1993，143：401.

　　6.Barnbill RI，Fandrey K，Levy MA，et al.Angiogenesis and tumor progression of melanoma.Quantification of vascularity in melanocyte nevi and cutaneous malignant melanoma.Lab Invest，1992，340：145.

　　7.Philp EA，Stephenson TJ，Reed MW.Prognostic significance of angiogenesis in transitional cell carcinoma of the human urinary bladder.Br J Urol，1996，77（3）：352.

　　8.Jaeger TM，weidner N，Chew KT，et al.Tumor angiogenesis correlates with lymph node metastases in invasive bladder cancer.J Urol，1995，154（1）：69.

收稿2000-04-08