急性淋巴细胞白血病患者可溶性白细胞介素-2受体与免疫表型

临床血液学杂志 1999年第4期第12卷 论著

作者：叶翎　邹正辉

单位：苏州医学院附属第二医院血液科

关键词：白血病，急性/淋巴细胞；受体/白细胞介素-2；免疫表型；预后

　　摘要　目的：探讨SIL-IR水平与急性淋巴细胞白血病(ALL)免疫表型关系及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法测定46例ALL患者血清SIL-2R水平，用一组单克隆抗体和流式细胞仪检测其免疫表型。结果：发现ALL患者血清sIL-2R含量明显高于正常人，且淋、髓或T、B同时表达的ALL高于T-ALL和B-ALL(P＜0.01)，T-ALL又高于B-ALL(P＜0.01)。结论：sIL-2R水平与ALL免疫分型及预后有关，两者同时检测，可更好地预测ALL化疗效果。

Serum Levers of Soluble Interleukin-2 Receptor in ALL Patients and Its Correlation with Immunophenotype and Prognosis

Ye Ling, Zou Zhenghui

　　The Second Affiliated Hospital,Suzhou Medical College,215004

　　Abstract　Objective:To measure the serum levers of sIL-2R and the immunophenotype in 46 newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients.Method:ELISA and a panel of monoclonal antibodies with FACS weve used.Result:That the serum levels of sIL-2R in ALL immunophenotypic subtypes were significantly higher than normal control values. Measurements in cases of hybrid acute leukemia (HAL) were higher than that in the T-ALL and the B-ALL(P＜0.01)，and measurements in cases of the T-ALL were higher than in the B-ALL (P＜0.01).Conclusion: The levels of sIl-2R were related to immunophenotype and prognosis in ALL. Patients with the 2 makers mentioned above contributed to predict a treatment outcome.

　　Key words　Leukemia,lymphocytic, acute　Receptor/interleukin-2　Immunophenotype　Prognosis

　　可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)是一个免疫抑制物，其在白血病细胞膜上表达明显高于正常人，且大量释放入患者血清中^〔1〕，在急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学方面起着重要作用。免疫表型是ALL主要诊断手段之一。我们检测了46例ALL患者血清sIL-2R水平，并探讨sIL-2R水平与ALL免疫表型关系及临床意义。

　　1　病例和方法

　　1.1　病例　患者组：46例均为经MIC分型确诊的初诊ALL患者，男30例，女16例，年龄3～27岁。对照组：15例正常人，男10例，女5例，年龄5～30岁。

　　1.2　血清sIL-2R测定　用双抗体夹心酶联免疫吸附法。sIL-2R药盒购自白求恩医科大学。

　　1.3　免疫表型检测　取骨髓，常规分离单个核细胞，间接免疫荧光法标记，Epics X1型流式细胞仪(USA)检测。所用单克隆抗体包括T淋巴系列的CD₂、CD₃、CD₇；B淋巴系列的CD₁₀、CD₁₉、CD₂₂；髓系列的CD₁₃、CD₁₄、CD₁₅、CD₃₃、CD_42b、CD₆₁以及干/祖细胞标志CD₃₄，法国Immunoteeh公司提供。结果以荧光阳性细胞≥20%作为阳性标准。兼备淋、髓或T、B同时表达的ALL诊断，主要参照欧洲急性白血病免疫分型组(EGIL)的积分标准，CD₃、CD₂₂积2分；CD₁₀、CD₁₉、CD₂、CD₁₃、CD₃₃、CD_42b、CD₆₁积1分；CD₇、CD₁₄、CD₁₅积0.5分。T或B淋系及髓系积分均≥2分，即可诊断。

　　1.4　统计学处理　数据用±s表示，采用t检验。

　　2　结果

　　2.1　健康人血清及ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平　见附表。

表1　健康人和ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平　　±s

　　^*与健康人相比；^△与T-ALL和B-ALL相比；^#与B-ALL相比2.2　血清sIL-2R对预后的影响　化疗后CR 24例，sIL-2R(×10³U/L)±s为442.05±78.28，NCR 22例，sIL-2R(×10³/U/L)±s为905.32±95.78，后者P＜0.01。

　　2.3　IL-2R水平结合免疫分型与化疗反应的关系　sIL-2R含量，淋、髓或T、B同时表达的ALL＞T-ALL＞B-ALL，CR率分别为8.33%(12例中1例)、50.00%(10例中5例)和75.00%(24例中18例)。

　　3　讨论

　　sIL-2R可与膜IL-2R竞争结合IL-2^〔2〕，抑制机体免疫功能，阻碍IL-2发挥抗肿瘤作用^〔3〕。sIL-2R越高，对T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞活性抑制作用越强，化疗反应效果差，完全缓解率低。本组的ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平均明显高于正常人，未缓解组显著高于缓解组，符合上述论点。因此sIL-2R可作为监测临床化疗反应的指标之一。sIL-2R与ALL的免疫分型有关，两者结合对预测化疗效果有意义。Ching-Hon^〔4〕报道T-ALL型sIL-2R含量较non-T、non-B ALL低。本组研究中，淋、髓或T、B同时表达的ALL型sIL-2R含量高于B-ALL和T-ALL型，预后最差；B-ALL型低于T-ALL型，预后较好。因病例较少，未将B系列ALL和T系列ALL进一步分为各个免疫亚型。推测T-ALL型sIL-2R含量高于B-ALL型，与10例T-ALL中8例为儿童，而儿童T-ALL的预后不良与细胞来源于胸腺发育Ⅱ～Ⅲ阶段居多有关。sIL-2R水平与B系列ALL和T系列ALL的每个亚群关系有待今后进一步研究。

　　作者简介：叶翎　研究生，现在山东济宁市第一人民医院(272111)

　　邹正辉　导师(515004)

　　参考文献

　　1　Kamihra S, Atogami S, Sohda P, et al. Significance of soluble interleukin-2 receptor levels for the progression of adult T-cell leukemia. Cancer,1994,73:2753～2753

　　2　Rubin LA, Kurman CC, Fritz ME, et al. Soluble interleukin-2 receptors are reieased from activated human lymphoid cells in vitro. J Immuunol,1985,135:3172～3172

　　3　Green WC, Leonard WJ, Depper JM, et al. The human interleukin-2 receptor:Normal and abnormal expression in T cells and in leukemias induced by the human T-lymphotropic retroviruses. Ann Intern Med,1986,20:136～136

　　4　Ching-Hon P, Stephen H, Iflah S, et al. Serum IL-2 receptor levels in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood,1988,71:1135～1135

(1998-10-15 收稿　1999-01-18 修回)