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G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病的临床观察

G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病的临床观察

山西医药杂志 2000年第4期第29卷 临床研究

作者:冯玫 张乃红

单位:冯玫(山西省民医院 030012);张乃红(山西省民医院 030012)

  重组粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyle colony stimulating factor,rhG-CSF)在临床应用已有近十余年历史。其广泛应用于恶性肿瘤大剂量化疗所致的白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)下降的预防和治疗,它不但解决了肿瘤化疗的毒副作用,显著降低了感染的发生率,大大提高了化疗疗效,而且也提高了肿瘤患者的生存质量,其疗效在临床已得到了肯定。但目前G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病(AML)的疗效尚有分歧,本文将就G-CSF作为AML化疗辅助治疗中的临床疗效进行讨论分析。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料

  1.1.1 治疗组:分析1993年以来,20例成AML患者诱导缓解化疗中联合应用rhG-CSF的病例,其中M15例、M26例、M35例、M43例、M61例;男性16例,女性4例;年龄23~62岁,中位年龄为43岁。

  1.1.2 对照组:选择20例白血病类型、化疗方案、年龄、性别与治疗组相近的未用G-CSF治疗的AML患者作为对照组。

  1.2 治疗方法

  治疗组患者当化疗后外周血白细胞计数<2.0×109/L或中性粒细胞绝对值<0.5×109/L时应用rhG-CSF(惠尔血,日本麒麟公司)2~4 μg·kg-1.d-1皮下注射3~10 d,当中性粒细胞绝对值>0.5×109/L时停药。

  1.3 化疗方案

  治疗组和对照组采用的诱导缓解方案主要为HAD方案(三尖杉酯碱3~4 mg/d×7 d,静注;阿糖胞苷150 mg/d×7 d,静注;柔红霉素50 mg/d×7 d,静注后12 h肌注)和HEA方案(三尖杉酯碱3 mg/d×7 d,静注;VP16 100 mg/d×7 d,静注;阿糖胞苷150 mg/d×7 d,静注)。

  2 结  果

  根据临床观察,rhG-CSF治疗的患者,中性粒细胞绝对值<0.5×109/L的时间明显缩短,平均为(6±4)d,对照组平均为(11±5)d(P<0.05),与文献[1]报道相似。感染发生率分别为56%和68%,无明显差异,感染的类型及感染部位亦无明显差别。主要为上呼吸道、消化道和泌尿系统及口腔霉菌感染。但是,两组病例的感染持续时间不同,治疗组的感染持续时间为(6±4)d,对照组感染持续时间为(10±6)d,平均缩短6 d(P<0.05)。两组病例1疗程的完全缓解率(CR)分别为35%和30%,2疗程以上达CR分别为80%和70%,部分缓解率(PR)分别为60%和51%,两组之间无明显差异。达CR的时间分别为(26±4)d和(27±4)d,差异亦无显著性。另外,缓解期分别为3~43个月(中位缓解期18.9个月)和3~42个月(中位缓解期为14.2个月)。治疗组CR的16例中,有5例复发,复发率为31.2%;对照组CR的14例中,有7例复发,复发率为50%,与文献[2]报道基本相仿。

  3 讨  论

  急性白血病的大剂量联合化疗,使患者长期生存乃至治愈成为可能,但是,化疗药物的疗效与剂量呈正相关,化疗的主要剂量毒性之一则是骨髓抑制,从而导致粒细胞减少合并严重的感染,不仅影响化疗按计划完成及化疗效果,而且往往导致患者早期死亡。rhG-CSF能够动员造血细胞进入S期及增生分化为成熟中性粒细胞,并由骨髓释放中性粒细胞到血中,使血中中性粒细胞生存、趋化、吞噬功能加强,其广泛应用于预防和治疗放化疗的骨髓抑制,显著地降低了感染的发生率。1990年Ohno等[3]首先在AML患者化疗后应用G-CSF,结果使ANC减少持续时间缩短1周,且不促使白血病细胞的增生。但也有文献报道rhG-CSF在体外能刺激AML的白血病细胞增生[4]。因此,rhG-CSF的应用是否会导致AML的诱导缓解时间延长、复发率上升成为们关注的一个焦点。但动物体内实验证明G-CSF联合环磷酰胺治疗效果比单用G-CSF脾脏内的白血病细胞少,生存期延长,因而体内未证明G-CSF以白血病细胞有增生作用。Usuki等[5]通过对30例AML患者的研究发现,在应用G-CSF过程中,增生的白血病细胞与体外对G-CSF反应的白血病细胞是不相关的,白血病细胞的增生恰恰发生在幼稚细胞缺乏高亲合力G-CSF受体的患者体中,与是否应用G-CSF无关。本文总结的40例患者中,从临床完全缓解率及复发率方面观察,两组病例无明显差别,而感染以及粒细胞减少的持续时间都有明显的差异,具有统计学意义。Terpstra等[6]于1996年总结了20个单位应用G-CSF,GM-CSF治疗AML患者100例,发现死亡率下降,ANC>0.5×109/L的时间比对照组提前4 d(P<0.001),未见白血病细胞增生,认为G-CSF用于AML患者是安全、有效的。近年来多项研究表明G-CSF除了促进造血重建外,其与化疗药物联合应用可增强化疗效果,可促进Ara-CTP掺入细胞DNA,在细胞因子作用下幼稚细胞DNA聚合酶a活性上升,进一步增加Ara-CTP掺入。另外应用G-CSF后,S期细胞比例明显上升[6]。总之,rhG-CSF与化疗联合应用治疗AML是相对安全的,短期应用不会延长AML的诱导缓解时间,也不会使AML的缓解率下降,本组病例也证实了这点。但要全面、科学地评估其远期疗效尚需进一步地、大规模地进行临床研究观察,充分探讨rhG-CSF对AML更为安全、适当的使用方法。

  作者简介:冯玫,女,1959年11月生,副主任医师,山西省民医院,030012

  参考文献

  1,熊梅,常瑛.粒细胞集落刺激因子在治疗成急性髓系白血病中的应用.中华血液学杂志,1997,18(6):315

  2,万楚成,郭仁慈.急性髓细胞白血病联合应用G-CSF和IL-2的临床意义.临床血液学杂志,1998,11(1):10-12

  3,Ohno R,Tomonage M,Kobayshi T,et al.Effect of granulocyte colony stimulation factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute leukemia.N Engl J Med,1990,323:871

  4,尾野雅义,浅野茂隆.抗癌剂辅助药物:G-CSF作用机理和临床应用.生命科学(日本),1995,46(6):721-726

  5,Usuki K,Lki S,et al.Granulocyte colony-stimulating factor in acute myeloid leukemia.Stem Cells Dayt,1995,13(6):647-654

  6,Terpstra W,Lowenberg B.Application of myeloid growth in the treatment of acute myeloid leukemia.Leukemia,1997,11:315-317

收稿日期:2000-04-12


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