阿糖胞苷在儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤病人中的药物浓度监测

中国现代应用药学 1999年第1期第16卷 医院药学

作者：王洪泉　张　虹　叶显撑

单位：上海 200065 上海铁道大学医学院附属甘泉 医院

关键词：大剂量阿糖胞苷；药物浓度监测

　　摘要　目的：监测儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴 瘤病人血液或脑脊液内阿糖胞苷、阿糖胞尿苷的浓度。方法：用配有SPD -6A紫外可变波长检测器的岛津LC-9A高效液相色谱仪测定药物浓度。结果：静脉滴注阿糖胞苷(2g/m²)，不同的小儿体内血浆阿糖胞苷浓度呈现个体差异。结论：为更好发挥疗效，同时避免大剂量用药而导致不良反应，需对病人(尤 其是儿童)进行血药浓度监测，以对其个体差异制定合理的临床给药方案。

Monitor the concentration of high dose cytarabine in children emergent lymphatic leukemia or malignant lympgoma patients

　　Wang Hongquan (Wang HQ),Zhang Hong(Zhang H),Ye Xiancheng(Ye XC)(Ganquan Hospit al of Shanghai Tiedao University,Shanghai 200065)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE：To monitor the concentration of cyta rabine and uracil arabinoside in plasma or cerebrospinal fluid of children emerg ent lymphatic leukemia or malignant lympgoma patients.METHODS:The dr ug concentratmion was determined by HPLC.RESULTS:The concentration o f cytarabine in plasma was different in individuals at the same dose of cytarabi ne(0.2g/m²,iv.gtt).CONCLUSION:In order to avoid ADRs and improve c lincal effect,it is necessary to monitor the plasma drug concentration and give the individual dose(especially for children).

　　KEY WORDS　high dose cytarabine,monitor drug concentration

　　在急性白血病复发病人治疗中白血病细胞耐药性是临床上最大问题。据报道 大剂量应用阿糖胞苷(HDAra-C)治疗方法是完全有可能解决这问题。常规剂量下Ara-C在体内 的血药浓度较低，且受到肿瘤细胞膜转运速率限制而影响其细胞毒效应，而短程静注HDAra- C后，血浆药物浓度将由持续静滴常规剂量时的0.5μmol/L提高到100μmol/L,从而克服细胞 膜转运速率限制，刺激细胞内脱氧胞苷酸激酶的活性，加速药物磷酸化而形成其活性形式[ CD2〗脱氧三磷酸阿糖胞苷^［1］。此外，细胞内Ara-C经脱氨后代谢产生大量阿糖胞 尿苷(Ara-U)，能延长肿瘤细胞的细胞周期S期，从而更大程度增强药物的细胞毒作用^{［ 2］}。作者对临床用大剂量HDAra-C治疗儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的病人进行 血药浓度监测，以期为制订临床治疗方案及进一步研究提供依据。

　　临床资料

　　选择9名急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤病人，肝、肾、心功 能正常。男5名，女4名，年龄为5～12岁。给药方案：大剂量给药方案是取Ara-C溶解于10% GS250ml,2g/m²，2h滴注完毕。常规剂量给药方案是：皮下注射Ara-C(0.15g/m²)。采血 方案：在滴注时15,30,60,90和120min;滴注停后5,10,20和120min时采血样；脑脊液采样方 案：滴注时60min采脑脊液样品。

　　测定方法

　　1　仪器与试剂

　　1.1　岛津LC-9A高效液相色谱仪，SPD-6A紫外 可变波长检测器。

　　1.2　Ara-C、Ara-U标准品为Sigma公司产品。

　　1.3　磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、三氯乙酸、甲醇均为分析纯，肝素为注 射剂规格，水为双蒸馏水。

　　2　色谱条件

　　Shim-pack CLC-ODS 0.15m×6.0Φ高效液相柱；流动相为甲醇10mmol/L磷酸缓冲液pH=5.50,流速为1ml/ min,紫外检测波长为280nm,灵敏度AUFS 0.002,柱温25℃。

　　3　样品的测定

　　按临床资料项下所述采样方案取1ml静脉血样(或1ml脑脊液样品) 加入内含抗凝肝素及65%三氯乙酸0.15ml的10ml具塞试管中，振荡，摇匀后于4℃放置30min, 然后离心4000r/min,10min,吸取上清液,-20℃冰箱中保存至测定，待进样。标准品及血 液中Ara-C、Ara-U的色谱结果见图1，2。图3为病例1病人体内Ara-C、Ara-U的药时曲线图。

图1　标准品色谱图

　　1-Ara-C；2-Ara-U