表皮生长因子受体在宫颈癌及宫颈癌前病变组织中的表达

　　中国肿瘤临床1999年第22卷第3期

米建强　沈铭昌　田晓予

　　关键词：表皮生长因子受体 宫颈癌 宫颈癌前病变

　　表皮生长因子受体（EGF－R）是原癌基因c－erbB－1（也称HER－1）的表达产物，它与肿瘤形成的关系日渐受到人们的重视。本研究采用免疫组化方法检测正常宫颈粘膜、宫颈上皮异型增生及宫颈鳞癌组织中EGF－R的表达，探讨EGF－R与宫颈癌发生及生物学行为的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　材料

　　收集宫颈活检及子宫切除标本136例，其中正常宫颈粘膜10例，宫颈上皮轻度异型增生22例，中度异型增生18例，重度异型增生15例，原位癌8例，早期浸润癌（癌组织浸润间质深度为距基底膜5mm之内）15例，浸润癌(癌组织浸润间质的深度超过5mm)48例。宫颈癌病理分级按WHO的分级标准，临床分期按FIGO的标准。所有组织均用10％福尔马林固定，常规石蜡包埋。

　　1.2　方法

　　采用免疫组化ABC法，第一抗体为Sigma公司提供的抗EGF－R单克隆抗体（工作浓度为1:800），以细胞膜及细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞，用TBS替代EGF－R单抗作为空白对照。

　　2　结果

　　2.1　EGF－R在正常宫颈粘膜、宫颈上皮异型增生及宫颈癌中的表达

　　10例正常宫颈粘膜中有9例在上皮的基底层及副基底层偶见个别阳性细胞，各组阳性表达率见表1。

表1　EGF－R在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达

a:c、a:f、b:fP＜0.01

　　2.2　EGF－R表达与宫颈鳞癌分化程度的关系

　　将浸润癌共48例，按分化程度不同分为3组，即高分化、中分化和低分化。结果见表2。

表2　EGF－R表达与宫颈癌分化程度的关系

a:cP＜0.05

　　2.3　EGF－R表达与宫颈癌临床分期的关系

　　将宫颈癌共71例按FIGO的临床分期标准分为五期，其中Ⅰ期包括Ia（癌浸润宫颈间质深度为1～5mm，相当于早期浸润癌）和Ib（癌浸润宫颈间质深度超过5mm），结果见表3。

表3　EGF－R表达与宫颈癌临床分期的关系

Ⅰ：ⅢP＜0.05*：Ⅰ期中包括Ia期15例，Ib期3例

　　2.4　EGF－R表达与宫颈癌生存期的关系

　　对临床分期为Ⅱ～Ⅳ期患者（不含早期浸润癌）进行了术后随访，其中1例失访，得到随访资料完整患者44例，按术后生存期≤5年或＞5年分为两组，结果见表4。

表4　EGF－R表达与宫颈癌生存期的关系

P＞0.05

　　3　讨论

　　本研究结果表明，c－erbB－1原癌基因在宫颈鳞状上皮的基底层处于低水平表达状态，可能参与正常宫颈上皮的生长及修复过程。在癌前病变及宫颈癌阶段，EGF－R的表达率随着病变的进展逐渐升高，至浸润癌表达率达到顶峰。这一动态变化似乎表明c－erbB－1基因与宫颈上皮的癌变过程密切相关，此基因的激活及过度表达对宫颈癌前病变及宫颈癌的形成起一定作用。在EGF－R分布上，轻度异型增生与重度异型增生及原位癌有所不同，前者EGF－R表达主要分布于上皮的下半层，而后两者阳性表达分散于上皮各层中，提示通过连续观察宫颈上皮异型增生病变组织中EGF－R的表达变化，可能对宫颈癌前病变的进展起一定的监测作用。

　　本研究还发现EGF－R的表达与宫颈癌的分化程度呈负相关性（高分化低表达，低分化高表达），与宫颈癌的临床分期呈正相关性，提示高度表达EGF－R的肿瘤具有更强的增殖能力及浸润性，患者的预后较差。

　　作者单位：米建强　洛阳医专附属医院病理科（河南省洛阳市471003）

　　沈铭昌　上海医科大学肿瘤医院病理科

　　田晓予　洛阳医专附属医院妇产科