耐多药肺结核患者T淋巴细胞亚群测定
中华结核和呼吸感染 1998年第7期第21卷 论著摘要
作者:肖志坚 崔秀琴 陶五昌 范素莲
单位:453100 新乡,河南省新乡医学院第一附属医院
为进一步研究耐多药肺结核患者的病情轻重与机体免疫状态的关系,探讨T淋巴细胞在疾病发生发展中的变化,我们用单克隆抗体法对36例耐多药肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测,并用24例无耐药活动性肺结核做对照组,现报告如下。
对象与方法 (1)研究对象:经过HRZS/HRE方案连续治疗9个月以上,痰结核分支杆菌仍然阳性,至少对HR耐药,X线胸片病变仍然进展者。年龄18~60岁,非孕妇,未接受激素或免疫抑制剂治疗,无心、肝、肾、耳疾病及肺外结核、糖尿病、精神病史。(2)选例概况:1995年9月~1997年9月入选36例,男20例,女16例,年龄18~60岁,病程1~10年,平均年龄39岁,Ⅲ型肺结核30例,Ⅳ型肺结核6例,有空洞28例。(3)痰菌耐药情况:36例经菌型鉴定皆为人型结核分支杆菌,耐HR 6例,耐HRS 14例,耐HRE 8例,耐HRES 8例。(4)对照组概况:同期入选无耐药活动性肺结核24例,男14例,女10例,年龄18~60岁,平均年龄36.5岁。病程1~8年。Ⅲ型肺结核19例,Ⅳ型肺结核5例,有空洞18例。菌型鉴定皆为人型结核分支杆菌,无耐药情况。活动性肺结核的细胞免疫指标显著降低,与健康对照组相比有显著性差异。(5)T淋巴细胞检测方法:治疗前空腹采血,肝素抗凝,立即专人检查。试剂为武汉生物制品研究所的武汉(Wu)系列抗人淋巴细胞亚群单克隆抗体CD+3(识别全T细胞)、CD+4(识别T辅助/诱导细胞)和CD+8(识别T抑制/杀伤细胞),每份标本均设阳性和阴性对照管,具体方法采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法。(6)统计学方法:用配对或不配对的t检验。
结果 (1)治疗前耐多药肺结核患者外周血中CD+3、CD+4细胞明显低于无耐药肺结核组(P<0.01),CD+8细胞在两组之间差异无显著性(见表1)。
(2)耐多药肺结核经正规强化抗结核治疗(方案为:丁胺卡那霉素、氧氟沙星、利福喷丁、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺),2个月后26例患者病情好转,症状改善,痰菌阴转,占72%;CD+3、CD+4细胞较治疗前明显升高(P<0.01),CD+8及CD+4/CD+8比值治疗前后差异无显著性(见表2)。
讨论 本文结果表明,耐多药肺结核患者细胞免疫变化与肺结核的化疗及病程进展关系密切,进展期的耐多药肺结核患者细胞免疫指标显著降低,外周血T细胞亚群的变化主要表现为CD+3、CD+4细胞明显减少,与非耐药肺结核组对比,差异有显著性(P<0.01);经正规强化抗结核治疗2个月后,随着痰菌转阴,症状改善,CD+3、CD+4细胞逐渐升高。有学者研究认为,结核患者血清中存在免疫抑制因子,此因子抑制T细胞功能[1],3例疗效差病情继续恶化者的T细胞亚群数则在治疗后进一步降低,这可能是其病情加重、预后不良的原因之一[2],并提示外周血T细胞亚群变化与耐多药肺结核病情变化及预后有一定关系,这与文献[3]报道一致。积极纠正和改善机体细胞免疫功能的异常,有利于缓解病情和改善预后。动态检测T细胞亚群的变化,为控制和预防耐多药肺结核的发生发展、研究疾病的机制、指导临床免疫制剂的治疗提供了一项重要研究方法。
参考文献
1 张劭夫,潘月英.结核性脑膜炎患者白细胞介素-2受体及T细胞亚群测定.中华结核和呼吸杂志,1992,15:198-199.
2 刘成玉,滕青,邢淑芹,等.肺结核患者可溶性白细胞介素-2及膜白细胞介素-2受体和T淋巴细胞亚群的研究.中华结核和呼吸杂志,1996,19:44-46.
3 樊兴豪,高航.用单克隆抗体花环试验检测肺结核患者T细胞亚群.中华结核和呼吸杂志,1990,13:297-298.
(收稿:1997-12-26 修回:1998-03-20)
表1 治疗前两组患者T淋巴细胞亚群(
±s)
| 组别 |
例数 |
CD+3(%) |
CD+4(%) |
CD+8(%) |
CD+4/CD+8 |
| 耐多药肺结核 |
36 |
38±6 |
20±6 |
16±6 |
1.3±0.6 |
| 非耐药肺结核 |
24 |
53±7 |
32±6 |
21±7 |
1.6±0.5 |
| P值 |
|
<0.01 |
<0.01 |
>0.05 |
>0.05 |
表2 耐多药肺结核26例治疗2个月后T淋巴细胞亚群变化(
±s)
| 组别 |
例数 |
CD+3(%) |
CD+4(%) |
CD+8(%) |
CD+4/CD+8 |
| 治疗前 |
26 |
37±6 |
21±6 |
17±6 |
1.4±0.5 |
| 治疗后 |
26 |
59±6 |
42±7 |
22±7 |
1.9±0.7 |
| P值 |
|
<0.01 |
<0.01 |
>0.05 |
>0.05 |