盐酸美他环素

　　【药物名称】盐酸美他环素  Metacycline

　　【药物别名】甲烯土霉素  Methacycline，Rondomycin，Adramycin

　　【分子式成分】化学名为[4S-(4α，4aα，5α，5aα，12aα)]-6-亚甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。分子式：C₂₂H₂₂N₂O₈·HCl。分子量：478.89。

　　【制剂规格】片剂、胶囊剂：0.1g，0.2g，0.3g(10mg=1万U)。

　　【药理毒理】 本品属于四环素类抗生素。某些四环素或土霉素耐药的菌株对本品仍可敏感。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、某些非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对美他环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对美他环素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数肠杆菌科细菌耐药。本品与四环素类不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

　　【药 动 学】口服吸收良好，T_max为2～3h，组织分布良好，主要经肾脏排出，T_1/2(为15h。

　　口服可吸收，单剂口服500mg后血药峰浓度(C_max)约为2mg/L，血消除半衰期(T_1/2b)16小时，蛋白结合率为80%，在体内分布较广。以原型自尿排泄约占给药量的50%，72小时内经粪便排泄者仅占5%。

　　【适 应 证】用于衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等非细菌性感染及敏感细菌所致胃肠道、泌尿系统、呼吸系统、皮肤软组织感染等。

　　1．本品作为首选或选用药物可用于下列疾病：
　　(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。
　　(2)支原体属感染。
　　(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
　　(4)回归热。
　　(5)布鲁菌病。
　　(6)霍乱。
　　(7)兔热病。
　　(8)鼠疫。
　　(9)软下疳。
　　治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
　　2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，方有指征选用该类药物。本品不宜用于溶血性链球菌感染及葡萄球菌感染。
　　3．本品可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宫颈炎和钩端螺旋体病以及放线菌属和李斯特菌感染。
　　4．可用于中、重度痤疮的辅助治疗。

　　【不良反应】1．消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即上床的患者。
　　2．肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发性肝病。
　　3．变态反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时可能有光敏现象。所以，建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
　　4．血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
　　5．中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
　　6．肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质
　　血症、高磷酸血症和酸中毒。
　　7．二重感染：长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的二重感染，严重者可致败血症。
　　8．本品的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎等。

　　【相互作用】1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。
　　2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品口服后吸收减少。
　　3．与全麻药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。
　　4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。
　　5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。
　　6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。
　　 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。
　　 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

　　【用法用量】口服：成人0.6g～0.9g/日，2次/日。儿童(8岁以上)每日7mg～15mg/kg，2～3次/日。

　　[药物过量]本品无特异性拮抗药，药物过量时应予以催吐、洗胃及大量饮水、补液等对症治疗和支持治疗。

　　【注意事项】有四环素类药物过敏史者禁用。

　　1．交叉过敏反应：对一种四环素类药物呈过敏者可对本品呈过敏。
　　2．对诊断的干扰：
　　(1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于本品对荧光的干扰，可使测定结果偏高。
　　(2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。
　　3．长期用药应定期检查血常规以及肝、肾功能。
　　4．应用本品时应饮用足量（约240ml）水，避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症状。
　　5．本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用，以避免食物对吸收的影响。
　　6．下列情况存在时须慎用或避免应用：
　　(1)原有肝病者不宜用此类药物。
　　(2)肾功能损害的患者不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。
　　7．治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。
　　

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜应用。本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。
　　

　　[儿童用药]  8岁以下小儿不宜用本品。
　　

　　[老年患者用药]  老年患者常伴有肾功能减退，剂量宜适当调整。老年患者应用本品，易引起肝毒性，需慎用。