盐酸土霉素

　　【药物名称】盐酸土霉素  Oxytetracycline

　　【药物别名】地霉素，氧四环素  Terramycin

　　【分子式成分】化学名为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。分子式：C₂₂H₂₄N₂O₉·HCl。分子量：496.90。

　　【制剂规格】片剂：0.125g，0.25g(10mg=1万U)。

　　【药理毒理】四环素类抗生素。本品为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。
　　本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

　　【药 动 学】本品口服后约可吸收口服量的30%～58%，单剂口服本品1g后，血药峰浓度(C_max)为3.9mg/L，6小时尚有2.1mg/L，进食后土霉素的吸收比空腹服用时约降低一半。本品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脊液脑屏障。本品表观分布容积(Vd)为0.9～1.9L/kg，蛋白结合率为20%～35%，肾功能正常者血消除半衰期(T_1/2b)为6～10小时，无尿患者可达47～66小时。本品主要自肾小球滤过排出，给药后24小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。血液透析约可清除给药量的10%～15%。

　　【适 应 证】用于痢疾、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、皮肤化脓感染等。亦用于治疗阿米巴肠炎及肠道感染。

　　1.本品可作为下列疾病的选取用药物：
　　(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。
　　(2)支原体属感染。
　　(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
　　(4)回归热。
　　(5)布鲁菌病。
　　(6)霍乱。
　　(7)兔热病。
　　(8)鼠疫。
　　(9)软下疳。
　　治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
　　2．由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重，仅在病原菌对本品敏感时，可作为选用药物：对本品敏感的大肠埃希菌、产气肠杆菌、洛菲不动杆菌、志贺菌属、流感嗜血杆菌（仅限于呼吸道感染）和克雷伯菌属（限于呼吸道和泌尿道感染）等革兰阴性杆菌感染。本品不宜用于任何类型的葡萄球菌或溶血性链球菌感染。
　　3．本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染的患者。
　　4．可用于急性肠道阿米巴病和中、重度痤疮患者作为辅助治疗。

　　【不良反应】

1．消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻以及胰腺炎等，偶有食道炎和食道溃疡的报道，多发生于服药后立即上床的患者。
　　2．肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
　　3．过敏反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象。所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则立即停药。
　　4．血液系统：可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
　　5．中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
　　6．肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。
　　7．二重感染：长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
　　8．本品可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。
　　9．应用本品可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等。

　　【相互作用】1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。
　　2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。
　　3．与全麻药甲氧氟烷同用时，可增强其肾毒性。
　　4．与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
　　5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可加重肝损害。
　　6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。
　　7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。
　　8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

　　【用法用量】口服：成人0.25g～0.5g/次，3～4次/日。儿童(8岁以上)每日30mg～40mg/kg，3～4次/日。

　　[药物过量]本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予催吐、洗胃及大量饮水及补液等对症治疗及支持治疗。

　　【注意事项】孕妇、哺乳期妇女及小儿禁用。参阅盐酸四环素。

　　有四环素类药物过敏史者禁用。
　　
　　1．交叉过敏反应：对一种四环素类药物呈现过敏者可对本品呈现过敏。
　　2．对诊断的干扰：
　　(1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于本品对荧光的干扰，可使测定结果偏高。
　　(2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。
　　3．长期用药应定期检查血常规以及肝、肾功能。
　　4．口服本品时，应饮用足量（约240ml）水，避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症状。
　　 5．本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用，避免食物对吸收的影响。
　　 6．下列情况存在时须慎用或避免应用：
　　(1)由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物。
　　(2)由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。
　　7．治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。
　　[孕妇及哺乳期妇女用药] 
　　 本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用本品。
　　 本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能，乳母应用时应停止授乳。
　　[儿童用药] 
　　本品可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿禁用本品。
　　[老年患者用药] 
　　老年患者常伴有肾功能减退，应用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。