复方磺胺甲恶唑

　　【药物名称】复方磺胺甲恶唑  Compound sulfamethoxazole^[基]

　　【药物别名】复方磺胺甲恶唑片，复方新诺明片，复方新诺明、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、复方磺胺甲基异恶唑、复方磺胺甲噁唑、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶、抗菌优、诺达明  SMZco，SMZ TMP Tablets，Compound Sulfamethoxazole Tablets

　　【分子式成分】磺胺甲恶唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）

　　【制剂规格】本品片剂含磺胺甲基异唑0.4mg及甲氧苄啶0.08mg，其注射剂每1mL含磺胺甲基异唑0.4mg及甲氧苄啶0.08mg。本品所含的磺胺唑为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。几乎不溶于水，溶于稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中。熔点为167-171℃。

　　【药理毒理】磺胺甲唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)有协同抑菌或杀菌作用，因为磺胺药作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，而甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，因此二者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。故两者具有的协同抗菌作用较单药增强，对其耐药的菌株减少。

　　抗菌谱
　　

本品抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌敏感。在革兰阳性菌中，本品对链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌敏感，特别是对葡萄球菌的抗菌作用较单独使用磺胺药有明显增强。在革兰阴性菌中，本品对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等均有抗菌作用，尤其对大肠杆菌、流感杆菌的抗菌作用较单独使用磺胺药强4-8倍。

　　【药 动 学】两者合用有协同抑菌或杀菌作用，血药测定得二药比例为1：20，24h内SMZ及TMP各约有50%自尿中排泄。

　　分别参阅磺胺甲唑及甲氧苄啶。当应用TMP与SMZ合剂时，尿中浓度差异较大，自1：1至1：5，24小时内SMZ及TMP各约有给药量的50%自尿中排泄。磺胺甲唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的消除半衰期相近，体内过程相仿，在给药2小时后达峰，其比例为1：20-1：30(TMP：SMZ)，以后逐渐下降至1：10-1：20。

　　【适 应 证】敏感菌所致肠炎，支气管炎，中耳炎，尿路感染等。亦用于卡肺孢子肺炎等。

　　1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。
　　 2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。
　　3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。
　　4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。
　　5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。
　　6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20％。
　　7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。

　　【不良反应】过敏反应较常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为对光敏感性增强、药热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。本品偶可致过敏性休克。

　　血液系统
　　可有粒细胞减少、血小板减少及再障，患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。
　　可有溶血性贫血及血红蛋白尿，缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后更易发生，新生儿和小儿较成人多见。

　　消化系统口服后可能出现恶心、呕吐、食欲不振，一般症状轻微，停药后即可恢复正常。可有高胆红素血症和新生儿核黄疸。也可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

　　泌尿系统可发生结晶尿、血尿和管型尿等肾脏损害。

　　其它偶见甲状腺肿大及功能减退。

　　【相互作用】本品阻止华法令代谢，故华法令与复方新诺明联用时后者抗凝作用增强。
　　甲磺丁脲与复方新诺明联用时其降糖作用增强，应注意调整降糖药用量。
　　本品阻止甲氨蝶砱结合及代谢，甲氨蝶砱与复方新诺明联用时，甲氨蝶砱的毒性作用增强。
　　苯妥英钠与复方新诺明联用时不良反应增多。

　　 1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。
　　2.不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。
　　3.下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。
　　4.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。
　　5.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。
　　6.与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。
　　7.与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。
　　8.与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。
　　9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。
　　10.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。
　　11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。
　　12.磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。
　　13.本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。
　　14.本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。
　　15.利福平与本品合用时，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。
　　16.不宜与抗肿瘤药、2，4－二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
　　17.不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。
　　18.避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

　　【用法用量】口服：成人，2片/次，2次/日；卡肺孢子肺炎，2片/次，4次/日。儿童(40kg以下)，每1kg一次口服1/20片，2次/日；卡氏肺孢子肺炎，(32kg以下)，每1kg一次口服1/16片，4次/日。

　　【给药说明】1.本品使用时不易产生耐药，对已对磺胺类耐药的菌株使用本品仍可有较好的抗菌活性。
　　2.慢性支气管炎急性发作者疗程至少10-14日，尿路感染者疗程为7-10日，细菌性痢疾疗程为5日，儿童急性中耳炎疗程为10日，卡氏肺孢子虫肺炎疗程为14日。
　　3.在磺胺药全身应用时，发现周围血象异常时应及时停药。
　　4.如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水；治疗中如发现结晶尿或血尿时即可给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。

　　[药物过量]本品的血浓度不应超过200μg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。
　　过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。一般治疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。如出现骨髓抑制，先停药，给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，连用3日或至造血功能恢复正常为止。
　　长期过量服用本品会引起骨髓抑制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓抑制症状时，患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸5～15mg治疗，直到造血功能恢复正常为止。

　　【注意事项】新生儿、对磺胺过敏者禁用，肾功能损害者慎用。孕妇禁用，因本品可穿过血胎屏障，在胎儿血中与胆红素竞争结合部位，致游离胆红素增高，有发生高胆红素血症和核黄疸的可能
　　哺乳期妇女禁用。早产儿禁用。 失水、休克、严重肝肾疾病、血液病(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)禁用。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。血卟啉症患者慎用。

　　交叉过敏

　　对一种磺胺药过敏的患者对其它磺胺药可能过敏。对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者，对本品亦可过敏。

　　药物对老人的影响：老年患者因肾排泄功能渐趋减退，应用磺胺药易引起肾脏损害，故应慎用或不用。

　　用药前后及用药时应当检查或监测的项目：
　　血常规检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。
　　长疗程或大剂量治疗时应定期检查尿液(每2-3日查尿常规一次)以发现结晶尿。