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甲硝唑
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甲硝唑〔典〕〔基〕 Matronidazole

(甲硝基羟乙唑,灭滴灵,灭滴唑,FLAGYL)

  【性状】为白色或微黄色结晶或结晶性粉末;有徽臭,味苦而略咸。在乙醇中略溶,在水或氯仿中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点为159~163℃(化学结构见第3章“3”)。

  【药理及应用】除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外,近年来,广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基,在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用,对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属,包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;③梭状芽胞杆菌属,包括破伤风杆菌;④部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。

  口服吸收良好(>80%),250mg或500mg口服,1~2小时血清药物浓度达峰,分别为6μg/ml和12μg/ml。静滴本品15mg/kg,以后每6小时滴注7.5mg/kg,血浆药物浓度达稳态时峰浓度为25μg/ml,谷浓度可达18μg/ml。本品在体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、肝脓疡的脓液中,也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内,经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢,有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%~80%),少量由粪排出(6~15%)。t1/2约为8小时。

  主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。

  【用法】厌氧菌感染:口服,1次0.2~0.4g,1日0.6~1.2g。静滴,1次500mg,于20~30分钟滴完,8小时1次,每次滴注1小时。一疗程7天。预防用药:用于腹部或妇科手术前一天开始服药,1次0.25~0.5g,1日3次。治疗破伤风:1日量2.5g,分次口服或滴注。

  【注意】

  (1)经肝代谢,肝功能不足者药物可蓄积,应酌情减量。

  (2)应用期间应减少钠盐摄入量,如食盐过多可引起钠潴留。

  (3)可诱发白色念珠菌病,必要时可并用抗念珠菌药。

  (4)可引起周围神经炎和惊厥,遇此情况应考虑停药(或减量)。

  (5)可致血象改变,白细胞减少等,应予注意。

  (6)孕妇禁用。

  【药物相互作用】

  (1)可减缓口服抗血凝药(如华法林等)的代谢,而加强其作用,使凝血酶原时间延长。

  (2)西咪替丁等肝酶诱导剂可使本品加速消除而降效。

  (3)抑制乙醛脱氢酶,因而可加强乙醇的作用,导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内,禁用含乙醇饮料或药品。

  【制剂】片剂:每片0.2g。

  注射液:50mg(10ml);100mg(20ml);500mg(100ml);1.25g(250ml);500mg(250ml)。

  甲硝唑葡萄糖注射液:250ml,含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。

  栓剂:每个0.5g;1g。直肠给药,1次0.5g,1日1.5g。甲硝唑阴道泡腾片:每片0.2g。阴道给药,1次0.2~0.4g,7日为一疗程。


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