白介素8在冠心病急性心肌梗死患者中的变化及临床意义

急诊医学 2000年第1期第9卷 论著

作者：侯兴华　黄建群　喜俊

单位：侯兴华(110001沈阳，中国医科大学附属第一临床学院急诊科)；黄建群(110001沈阳，中国医科大学附属第一临床学院急诊科)；喜俊(沈阳市辽中县人民医院心内科)

关键词：白细胞介素8；心肌梗死；溶栓治疗

　　【摘要】　目的：本实验通过对冠心病急性心肌梗死(AMI）患者及AMI溶栓治疗前后白细胞介素8（IL-8)变化的研究，为AMI的早期诊断及溶栓治疗提供可供参考的依据。方法：AMI患者，依据治疗情况分为：(1)溶栓组，于溶栓即刻、溶栓后2、4、6、8、10、12h测定血清中IL-8浓度，并依据溶栓结果分为：溶栓再通组(A组)、溶栓未通组（B组)。(2)未溶栓组，于症状出现后2、4、6、8、10、12、14h测定血清中IL-8浓度。IL-8浓度应用酶联免疫吸附(ELISA）法测定。同时测定血清心肌酶CK-MB的浓度。结果：(1)IL-8在AMI患者症状出现后4.47±1.50h升高，水平明显高于正常对照组，时间早于CK-MB升高的时间（P＜0.01)，并可在9.69±3.54h时达到高峰；(2)A组IL-8浓度在溶栓后4、6、8h显著高于B组（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05)，B组IL-8浓度与未溶栓组之间无显著区别。(3)正常对照组IL-8浓度＜10pg／ml。结论：(1)AMI患者血清中很早即可测得IL-8浓度，水平明显高于正常对照组，时间早于CK-MB升高的时间，故认为IL-8可作为AMI早期诊断的参考指标之一；(2)溶栓再通组可于溶栓后4、6、8h检测到明显升高的IL-8浓度，故认为IL-8可以作为判定AMI溶栓治疗是否再通的指标之一。

The change and role of serum interleukin－8 in the patients with acute myocardial infarction

Hou Xinghua，Huang Jianqun

　　（the First Clinical College of China Medical University，Shengyang　110001）

　　Xi Jun

　　（the People's Hospital of Liaozhong county，Shengyang，110001）

　　【Abstract】Objective：To study the change and role of serum interleukin-8（IL-8） in patients with acute myocardial infarction （AMI） who received and did not receive thrombolytic treatment might be helpful to diagnose and to treat patients with AMI．Methods：（1）Thrombolytic group．In patients who received thrombolytic treatment，serum IL-8 was measured before and 2、4、6、8、10and 12h after the treatment．This group was subdivided according to the results of thrombolytic treatment：group A，patients who developed　reperfusion　and　group　B，patients　who　did not receive reperfusion．（2）Nonthrombolytic group，In patients who did not receive thrombolytic treatment，serum IL-8 was measured at 2、4、6、8、10、12 and 14h after the onset of complaints．Serum IL-8 was measured by ELISA，and CK-MB was measured at the same time．Results：（1）Serum IL-8 concentration would be elevated at 4.47±1.50h after the onset of complaints in patients with AMI，earlier than that with CK-MB（P＜0.01)，IL-8 concentration is markedly highly than that of control group，and the maximum value would be obtained at 9.69±3.54h．（2）Serum 12.8 concentration of group A was markedly higher than that of group B at 4，6，and 8h after thrombolytic treatment（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)．IL-8 concentration of group B was not different from the group which did not receive thrombolytic treatment．（3）Serum IL-8 concentration of normal control group was＜10pg／ml．Conclusions：（1）Serum IL-8 concentration would be elevated in the early phase in AMI，earlier than CK-MB，IL-8 concentration is markedly higher that of the control．IL-8 may be thought to be one of the reference markers of the diagnosis in early phase of AMI．（2）A markedly high concentration of IL-8 would be measured at 4，6 and 8h after thrombolytic treatment in patients who developed reperfusion．So IL-8 maybe one of the reference markers to determine who patients who receive thrombolytic treatment would develop reperfusion．

　　【Key words】Interleukin-8　AMI　Thrombolytic treatment

　　急性心肌缺血及AMI可以引起炎症反应的各个表现。其主要表现为中性粒细胞的积聚、粘附及浸润。而在再灌注后，中性粒细胞活性表现更加明显，以前的研究认为这与心肌损伤有关。中性粒细胞活化的一个重要前提是细胞趋化，IL-8作为一种趋化因子，已被许多国内外的研究证实在AMI的发病^［1］、再灌注过程^［2～5］、经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA）前后^［6］发挥了重要作用。而在溶栓治疗方面IL-8水平的变化，目前尚未见报道。本实验则从这方面着手，为AMI的诊断及治疗提供可供参考的临床依据。

　　1　材料与方法

　　1.1研究对象

　　20例健康正常人作为对照组，其中男女各10例，年龄20～40岁，平均年龄32.6岁。42例AMI患者，其中男31例，女11例，年龄39～79岁，平均年龄64.3岁。(未见文献报道，年龄是影响IL-8释放的一个因素)。AMI患者的诊断根据内科学教材第四版，剔除合并败血症、恶性疾病、脏器衰竭、感染性疾病以及其他活动性疾病的病例。并根据入院后治疗情况的不同分为：AMI未溶栓组(13例)，发病在6h以内；AMI溶栓组(29例)。依据临床指标判定溶栓是否再通，分为：A组：溶栓再通组(19例)，B组：溶栓未通组(10例)。AMI未溶栓组除未使用溶栓药之外，其余的药物治疗与溶栓组相同。

　　1.2　材料与方法

　　1.2.1　标本采集

　　对照组：健康正常人20例

　　实验组：AMI患者。其中未溶栓组要求于症状出现后2、4、6、8、10、12、14h采血；溶栓组要求于溶栓即刻、溶栓后2、4、6、8、10、12h采血。上述血样均静置并离心(1500转／min)，汲取上清，置于－30℃冰箱冻存至测定。

　　1.2.2　IL-8测定

　　应用酶联免疫吸附法(ELISA法)，于酶标仪450nm处读取OD值，绘制标准曲线后推算出IL-8浓度。IL-8ELISA检测试剂盒是法国进口分装试剂盒。敏感度为10pg／ml。

　　实验组血清同时检测心肌酶谱中的CK-MB浓度，由医院检验科测定，正常值＜25U／L。

　　1.3　统计学处理：

　　数据以均数±标准差来表示。实验组与对照组之间的数据利用χ²检验，实验组间的数据利用t（t′)检验。P＜0.05为差异显著。

　　2　结果

　　2.1AMI组与健康正常人组的比较(表1)

表1　AMI组与健康正常人组的比较单位：pg／ml

　　注：2h因标本数量较少，未作分析

　　由表1可以看出，AMI发病后4h即可见IL-8的升高。那么，IL-8与心肌酶谱中的CK-MB哪个升高的时间更早呢?见表2。

表2　IL-8与CK-MB在AMI过程中升高的灵敏度及升高时间的比较

　　*P＜0.01

　　由表2可以看出，IL-8在AMI发病早期的灵敏度要高于CK-MB，随着时间的延长，CK-MB的灵敏度逐渐增高，并超过IL-8。IL-8达到高峰的时间为9.69±3.54h。

　　2.2　AMI未溶栓组与溶栓未通组的比较(表3)

表3　AMI未溶栓组与溶栓未通组的比较单位pg／ml

　　注：P＞0.05

　　由表3可以看出，AMI未溶栓组与溶栓未通组二者之间并无统计学区别。

　　2.3　AMI溶栓再通组与溶栓未通组的比较(表4)

表4　AMI溶栓再通组与溶栓未通组的比较单位pg／ml

　　由表4可以看出，在溶栓即刻，两组之间并无统计学区别，溶栓再通组于溶栓后2h即可见IL-8水平升高，其中4、6、8h升高具有统计学意义。IL-8值升高的时间为溶栓后5.22±2.49h。

　　3　讨　论

　　已有研究显示：白细胞的消耗、抗白细胞整合素的单克隆抗体^［7］能减少实验狗的心肌梗死面积。这些发现有利地说明了白细胞参与AMI中的心肌损伤。而作为白细胞趋化因子的IL-8，也因此逐渐为人们所关注。国外的临床研究^［1，2］已证实AMI患者血中可检测出IL-8水平。国内的研究^［6］认为：冠心病患者的IL-8水平明显升高，且与冠状动脉狭窄程度呈显著正相关，另外，动物实验也显示^［2］：在心肌缺血后3～4h，就可在心肌组织中检测到IL-8mRNA，且与心肌损伤程度呈正相关。本实验的结果也显示，IL-8参与了AMI的发病，并且在心肌梗死发病的早期即可测出(4.47±1.50h)，且很快达到高峰(9.69±3.54h)。

　　另外，国外的临床研究^［3-5］与动物实验^［2］已证实在正常血流灌注下，IL-8并不被诱导产生，而在再灌注后发现IL-8的释放。本实验的结果显示， AMI溶栓未通组与AMI未溶栓组之间IL-8的浓度并无明显区别，溶栓再通组可于溶栓再通后测得一显著升高的IL-8值，说明，溶栓再通引起心肌组织再灌注，诱导产生IL-8，故认为高水平的IL-8是再灌注过程的一个早期证据。

　　在AMI及心肌缺血再灌注中，尽管有许多因素可以触发细胞因子释放，但缺血-再灌注本身起着重要作用。血管内皮细胞是心脏源性IL-8释放的主要来源，在低氧条件下培养的内皮细胞可以释放IL-8^［8］，而缺血本身也是对IL-8释放的足够刺激^［4］。本研究发现，在AMI早期及溶栓再通后均有明显的IL-8的释放，推测IL-8的释放是由于缺血及再灌注过程中中性粒细胞的激活而引起。

　　IL-8是最具有潜在趋化活性的细胞因子之一，不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用。IL-8可以改变中性粒细胞表面的受体表达，上调补体受体1和β₂整合素白细胞粘附分子Mac-I（CD₁₁／CD_18b)，刺激中性粒细胞对内皮细胞的粘附，对中性粒细胞，嗜碱细胞、T淋巴细胞有趋化作用^［9］。体外实验表明：IL-8有显著的中性粒细胞趋化作用，通过动员Ca^2＋内储，增加Ca^2＋内流而使细胞内游离的Ca^2＋浓度增加，诱导细胞变形反应、脱颗粒反应，引起细胞呼吸爆发，使活性氧产生的速率及总量均增加^［9］。IL-8还诱导产生溶酶体、毒性代谢产物并激活花生四烯酸－5－脂氧化酶产生白三烯，使血管通透性增加，血浆蛋白渗出，从而造成对组织的损伤。但是Lefer等人^［10］在家兔实验再灌注后10min静脉内注射IL-8发现：IL-8可以减少缺血心肌带的白细胞浸润，抑制中性粒细胞的粘附，从而减少心肌损伤，起着明显的心肌保护作用。我们将进一步实验以了解IL-8在AMI中的确切作用机制。

　　总之，作为趋化因子的IL-8，已被证实在AMI中发挥重要作用。在AMI发病及溶栓治疗中监测血中IL-8的动态变化将有助于AMI的早期诊断及溶栓治疗是否再通的判断。

　　参考文献

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(收稿：1999-06-07，修回：1999-12-02)