进口10％过氧化苯甲酰乳膏(欧可喜)与国产5％过氧化苯甲酰凝胶治疗寻常痤疮临床疗效比较

中国临床药理学杂志 2000年第1期第16卷 论著

作者：季素珍　涂平　李冠群　刘玲玲　陈喜雪　朱学骏

单位：北京医科大学第一医院皮肤科，北京　100034

关键词：过氧化苯甲酰；寻常痤疮

　　摘 要：研究进口10%过氧化苯甲酰乳膏治疗寻常痤疮的疗效和安全性，以国产5%过氧化苯甲酰凝胶作阳性对照，进行了随机对照平行试验。两药分别外用患处，每日2次，连续6周。结果：10%过氧化苯甲酰与5%过氧化苯甲酰比较治疗寻常痤疮的治愈率和有效率分别为30.2%，85.7%和14%，62.8% （P〈0.05)。两药的药物不良反应发生率分别为17.2%和33.0%( P＞0.05)。结果提示进口10%过氧化苯甲酰治疗寻常痤疮、的疗效和安全性优于国产5%过氧化苯甲酰，也是一种安全有效治疗痤疮的外用药。

A Comparison of 10%Benzoyl Peroxide Cream and 5%Benzoyl

　　Peroxide Gel in the Treatment of Acne Vulgaris

JI Su Zhen　Tu Ping　LI Guan- Qun　LIU Ling- Ling　CHEN Xi- Xue　ZHU Xue- Jun

　　（Department of Dermatology,the First Hospital Beijing Medical University,Beijing 100034）

　　Abstract：To evaluate the efficacy and safety of 10% benzoyl peroxide cream in the treatment of acne vulgaris, a randomized, effective controlled clinical trial was performed. 63 patients were given 10% benzoyl peroxide cream (imported) and the other 43 patients were given 5% benzoyl peroxide gel (domestic product). Both drugs were used on the surface of the skin 2 times a day for 6 weeks. The results showed that the curative rates and total effective rates were 30.2%, 85.7% and 14%, 62.8% in two groups respectively. The effective rates were much higher for 10% benzoyl peroxide cream than 5% benzoyl peroxide gel (P＜0.05) The adverse reactions to both drugs were 17.2%, 33.0% respectively.

　　The results suggest 10% benzoyl peroxide cream has a higher efficacy and safety than 5% benzoyl peroxide gel for the treatment of acne vulgaris.

　　Key words：acne vulgaris, benzoyl peroxide cream

　　过氧化苯甲酰属于广谱抗生素，外用能够渗透进入毛囊皮脂腺，抑制痤疮丙酸杆菌和游离脂肪酸的形成，同时对角质有溶解和剥离作用。

　　本科于1997年12月至1998年2月对英国史克必成制药公司生产的10％过氧化苯甲酰乳膏(欧可喜 )治疗寻常痤疮的疗效和安全性进行了临床验证并与国产5％的过氧化苯甲酰凝胶进行了比较，结果总结如下：

　　病例选择与方法

　　1. 病例选择

　　1.1入选标准

　　年龄为14～35岁寻常痤疮患者； I～III 级面部寻常痤疮。痤疮分级标准（改良Pillsbury分级法）Ⅰ=散在丘疹，粉刺，伴小脓疱，数量10～25个；Ⅱ=集聚丘疹，粉刺，伴小脓疱，数量25～50个；Ⅲ=丘疹，粉刺，伴小脓疱，数量＞50个，其中结节＜5个，分布面颈或胸部。自愿受试者，用药前签署知情同意书。

　　1.2不入选标准

　　对过氧化苯甲酰过敏者；试验前四周内用过系统抗菌素者；试验前二周内局部用过抗生素或抗痤疮药物者；妊娠或哺乳期妇女。

　　1.3剔除标准

　　用药期间妊娠者；用药期间同时外用或内服其他治疗痤疮药物；未完成疗程者；因药物不良反应而中断治疗不计入疗效统计，但计入药物不良反应。

　　1.4试验方法

　　采用随机对照、平行试验。设10%过氧化苯甲酰乳膏为 A 药，5％过氧化苯甲酰凝胶为B药，予以随机给药。记录病人的一般情况、病程、皮损范围等。试验组60例，对照组40例。试验药物10％欧可喜乳膏由史克必成制药公司提供，批号 T 960601。 对照药物5％过氧化苯甲酰凝胶由北京双桥制药厂生产，批号 960501。

　　2. 方法

　　2.1用药方法

　　每次用药前用由厂家提供的非药物性香皂(中性力士)清洁面部皮肤，擦干后外涂药物于患处，每日2次，连续用药六周。

　　2.2观察指标

　　初诊前及治疗后第2，4，6 周分别随访并详细观察记录炎性丘疹、脓疱的数量和非炎性损害白头粉刺、黑头粉刺的数量按痤疮分级标准（祥见入选标准）同时记录药物不良反应，包扩主观和客观症状，均按四级评分如红斑水肿：0=无红斑；①=单纯红斑；②=浮肿性红斑；③=红斑伴有水疱。瘙痒、灼热、疼痛：0=无；①=不影响日常活动；②介于1和3之间；③=明显影响日常活动。

　　2.3疗效评价标准

　　用药6 周末评价疗效，根据治疗前后炎性损害(炎性丘 疹、脓疱)作为疗效判断指标，治疗前、后非炎性损害(黑头粉刺、白头粉刺) 的数量进行比较，但不作为疗效判断指标。① 痊愈：炎性丘疹及脓疱消退 95％ 以上；② 显效：炎性丘疹及脓疱消退 60％ 以上；③进 步： 炎性丘 疹及脓疱消退 20％～59％；④ 无效： 炎性丘疹及脓疱消退 20％ 以下。有效率=（痊愈数+显效数）/总病例数x100%。

　　2.4安全性评估

　　用药后每次随访详细观察记录皮损变化，全身及局部药物不良反应，后者包括红斑、肿胀、瘙痒、灼热、疼痛，根据药物不良反应有、无及程度采用0，1，2，3级评分。

　　数据处理 计量资料比较用 t 检验，计数资料比较采用x检验。

　　结果

　　1. 病人基本情况

　　共入选118 例，其中试验组67例，对照组51例。其中试验组有1例，对照组2例，因药物不良反应退出试验，另有10例因非药物不良反应退出。 最终完成合格病例106例，试验组63例，其中男38例，女25例，平均年龄17.4岁，平均病程3.59年，对照组43例，其中男28例，女15例，平均年龄16.23岁，平均病程2.85年。病例基本情况见表 1，2。

Table 1.General data for patients in two groups (mean±SD)

Table 2. Comparison of the lesions in two groups before treatment (mean±SD)

　　*P＜0.001　　病情严重程度，试验组：Ⅰ9例，Ⅱ25例，Ⅲ29例，对照组：Ⅰ4例，Ⅱ 18例，Ⅲ21例，x²＝14.2 （P＞ 0.99）。以上看出两组患者治疗前一般资料中，性别构成比、平均年龄、平均病程及病情严重程度，经统计学分析无明显差异，说明两组有可比性。但炎性丘疹试验组比对照组多。

　　2. 疗 效

　　经六周治疗病情改善程度试验组：0级 29例，Ⅰ21例，Ⅱ12例，Ⅲ1例，对照组：0级 6例，Ⅰ17例，Ⅱ16例，Ⅲ4例。两组各种皮损数目均减少，但治疗后试验组各种皮损数均少于对照组（P＜0.05）。两组治愈率和有效率试验组均优于对照组，见表3、4。

Table3.Comparison of changes in the observation index in two groups(mean±SD)

　　BT:Before treatment;AT:After treatment;*P＜0.05

Table4.Comparison of clinical efficiency in two groups

　　*P＜0.05;C:cured;E:Excellent;I:Imrovement;F:Failure total efficacy rate=No.of patients with C and E/No.of all patients×100%3. 安全性

　　两组病例中无一例临床发现全身药物不良反应，发生局部药物不良反应试验组11 例（占17.2%），其中1例因药物不良反应退出试验。对照组15例（占33.0%）其中有2例因药物不良反应退出试验。

　　讨论

　　痤疮是青春期常见的皮肤病， 虽然一般对健康无大影响，但病情严重时如不积极治疗可留下瘢痕, 应当及时治疗。

　　根据临床药理研究要求，受试者年龄一般应在18～65岁之间。但是由 于寻常痤疮的好发年龄是青春期，所以本试验的病例入选年龄设定为14～35岁。

　　过氧化苯甲酰属于广谱抗生素，外用能够渗透进入毛囊、皮脂腺，抑制痤疮丙酸杆菌和游离脂肪酸形成。主要药理作用有杀菌、角质剥脱和溶解。过氧化苯甲酰在减少痤疮丙酸杆菌和游离脂肪酸的形成比口服四环素更有效^［1］。 主要对炎性损害效果好。而且很少产生耐药性。

　　本临床试验对进口10％过氧化苯甲酰乳膏与国产5％过氧化苯甲酰凝胶 治疗寻常痤疮临床试验比较证实，两组治疗后各种皮损数目比较明显减少，但试验组痊愈率优于对照组（P＜0.05）。试验组有效率为85.7%，与文献报告相近^［2］。两种药物对所有炎性及非炎性损害均有效，但对炎性损害明显优于非炎性损害，与文献报告相似^［3］，虽然有报道2.5%，5%和10%三种浓渡的过氧化苯甲酰在抑制痤疮丙酸杆菌上无差异^［4］，国内常用浓度为5%过氧化苯甲酰，但从本试验结果看有效率及病情改善程度10％过氧化苯甲酰乳膏优于5％过氧化苯甲酰凝胶，可能与药物浓度有关。

　　药物不良反应方面：本试验未发现全身性药物不良反应。少数人出现局部刺激，但不影响治疗。虽然有报道过氧化苯甲酰的药物不良反应与药物浓度有关^［5］，认为浓度高，药物不良反应的发生率就高，但本临床试验两种浓度比较无统计学差异(P＞0.05)。是否与剂型有关，有待于进一步证实。另有少数人出现局部干燥、脱屑。

　　综上所述，进口10％过氧化苯甲酰乳膏治疗寻常痤疮的疗效优于国产5％的过氧化苯甲酰凝胶。是治疗寻常痤疮的一种安全、有效的外用药物。

　　参考文献

　　1．Nachts. Comparative Activtity of benzoyl peroxide and hexachlorophene.Arch Demaltol, 1983;119:577.

　　2．廖全福. 10%过氧化苯甲酰洗剂治疗痤疮105例报告.中国皮肤性病杂志，1992；6：228～229.

　　3．顾有守. 过氧化苯甲酰凝胶治疗105例寻常痤疮.中华皮肤科杂志, 1987；20：43 .

　　4．朱文元. 痤疮的局部治疗.临床皮肤科杂志，1993；6：33.

　　5. 李急亮. 过氧化苯甲酰治疗痤疮的合理抉择.临床皮肤科杂志，1990；1: 22.

收稿：1999-2-16

修回：1999-10-20