氟脲嘧啶脱氧核苷加顺铂同期化放疗治疗中晚期鼻咽癌疗效观察
中国现代应用药学 2000年第6期第17卷 医院药学
作者：陈明强
单位：福建省肿瘤医院 福州 350012
鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤，局部晚期(Ⅲ、Ⅳa期)鼻咽癌占总病例的70%左右，多年来单纯放疗的5年生存率一直徘徊在50%左右，治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。近来，为提高鼻咽癌的治疗疗效，以放化疗综合治疗鼻咽癌的研究常有报道，为探索更有效的综合治疗方法，我们设计了DDP+FUDR方法同期化疗配合放疗治疗中晚期鼻咽癌，以期提高其疗效，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
1999年2月-2000年2月经病理确诊为鼻咽癌，无远处转移，初治病人临床分期(92分期)T2-4N2-3(Ⅲ、Ⅳa期)年龄18～70岁，WBC≥4×109/L,血红蛋白≥90g/L,血小板≥100×109/L,心肝肾功能正常，Karnofsky评分≥70分，随机分两组详见表1。
表1 两组临床材料比较
| 临床资料 |
综合治疗组 |
单放组 |
| 病例 |
52 |
48 |
| 男(例) |
36 |
34 |
| 女(例) |
16 |
14 |
| 年龄范围(岁) |
18-69 |
20-70 |
| 中位年龄(岁) |
49.2 |
50.1 |
| Karnofsky评分(分) |
| ≥90 |
40 |
36 |
| 80-89 |
12 |
11 |
| 70-79 |
0 |
1 |
| 病理分型 |
| 低分化鳞癌 |
49 |
46 |
| 泡状核细胞癌 |
3 |
2 |
| 临床分型 |
| T3 |
39 |
37 |
| T4 |
13 |
11 |
| N2 |
40 |
36 |
| N3 |
12 |
12 |
1.2 治疗方法
综合治疗组分别在放疗前给予DDP 80-100mg/M2分第1-3天，第1-5天给予FUDR 0.5/m2,接着进行放射治疗，在放疗的同时再给予1-2个周期的同样化疗(21天为一周期)两组放疗均采用钴60或6MVX线外照射每周5次，每次2GY，采用常规耳前野、颈前切线野，或面颈联合野等照射，鼻咽原发灶剂量70-75GY，颈淋巴结肿瘤剂量65-70GY。
1.3 疗效观察
疗效标准按UICC推荐的实体疗效评价标准，治疗期间每周作一次全面的体格检查，详细记录肿瘤的缩小情况、颈淋巴结，以及治疗前后的血常规、肝肾功能及心电图检查。
2 结 果
2.1 放疗结束时两组颈淋巴结消退情况比较
综合组和单放组颈淋巴结有效率分别为90.62%和65.5%，综合组显著高于单放组(P＜0.05)，详见表2。
表2 放疗结束时两组患者淋巴结消退比较
| 组别 |
颈淋巴结 |
| CR |
DR |
NP |
PD |
| 综合治疗组 |
49(94.2%) |
3(5.8%) |
0 |
0 |
| 单放组 |
36(75%) |
12(25%) |
0 |
0 |
2.2 毒性反应观察
综合治疗组单纯放疗组更多发生的毒付反应主要为白细胞下降、胃肠反应和脱发，经处理后均可耐受，未影响放疗的进行，未发现心脏及肝肾功能损害，见表3。
表3 两组患者毒付反应
| 毒付反应 |
|
WHO分级 例(%) |
| 0 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
| 白细胞下降 |
综合组 |
7(18.5) |
26(50) |
10(19.2) |
9(17.3) |
0 |
| 单放组 |
31(64.6) |
18(37.5) |
0 |
0 |
0 |
| 血红蛋白下降 |
综合组 |
39(75.0) |
13(25) |
0 |
0 |
0 |
| 单放组 |
46(95.8) |
2(4.1) |
0 |
0 |
0 |
| 血小板下降 |
综合组 |
52(100) |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 单放组 |
48(100) |
0 |
0 |
0 |
0 |
| 恶心呕吐 |
综合组 |
10(19.2) |
27(51.9) |
15(28.9) |
0 |
0 |
| 单放组 |
8(16.6) |
39(81.2) |
1(2.1) |
0 |
0 |
| 口腔粘膜反应 |
综合组 |
0 |
0 |
16(30.7) |
36(69.3) |
0 |
| 单放组 |
0 |
0 |
21(43.8) |
27(56.2) |
0 |
| 皮肤反应 |
综合组 |
0 |
0 |
42(81.2) |
10(18.8) |
0 |
| 单放组 |
0 |
3(6.3) |
40(83.3) |
5(10.4) |
0 |
| 脱发 |
综合组 |
|
24(46.2) |
28(53.2) |
0 |
0 |
| 单放组 |
48(100) |
0 |
0 |
0 |
0 |
讨 论 鼻咽癌放射治疗失败的主要原因是远处转移和局部复发［1］，研究显示，鼻咽局部复发与放疗后的肿瘤有否残留关系密切，放疗后鼻咽未控者还会导致颈淋巴结转移。另一方面，治疗前颈淋巴结≥5cm,单纯放疗后残留率及复发率明显增加［2］。有报道放疗后颈淋巴结残留者大约57.1%死于颈部失控［3］,而鼻咽和/或颈淋巴结未控或复发也是患者放疗后远处转移的重要因素之一。可见，对中晚期鼻咽癌，如何提高肿瘤局控率是临床上一重要课题。由于绝大部分鼻咽癌对放疗和化疗有较大的敏感性，因此，近年有关鼻咽癌同期放化疗的研究报告越来越多。
到目前为止，国内外研究报道均认为鼻咽癌化疗以含DDP的联合方案疗效较好。最有效的方案为DDP+5-FU连续96-120h静脉滴注(PF方案)［4］,但由于PF方案剂量较大且5-FU对粘膜上皮损伤较重，同期化放疗时容易引起较为严重的皮肤粘膜反应而影响放疗计划的完成［5］。FUDR是抗代谢类低毒性抗肿瘤药，为5-FU替代产品，但其毒性较5-FU小5-6倍，疗效却提高2-3倍［6］。FUDR在体内转化成活性型氟苷单磷酸盐，阻断DNA合成，致使肿瘤细胞死亡。所以我们设计了DDP+FUDR同期化放疗方案治疗中晚期鼻咽癌可明显提高鼻咽癌患者颈部淋巴结转移灶的局控率，与单放组对照有统计学上的意义(P＜0.05),为远期疗效的提高打下了基础，毒付反应主要为增加了患者Ⅰ-Ⅱ级白细胞下降，胃肠道反应和脱发的发生率，经对症处理后均能顺利完成放射治疗，未见心脏肝肾功能的损害。远期疗效正在随诊观察中。
参考文献
1，谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等主编.肿瘤放射治疗学.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993∶443.
2，闵华庆主编.鼻咽癌研究.广州：广东科技出版社，1998∶243.
3，曹卡加，毛志达，潘国英.鼻咽癌放疗后颈淋巴结残留时间对生存率的影响.癌症，1999，18∶42.
4，Chan Ac,Teo Pm,Leung WT,et al.The role of chemotherapy in the management of nasopharyngeal carcinoma.Cancer,1998,82(6)∶1003.
5，Lin Jc,Jan Js,Hsu Cy.Pilot study of concurrent chemotherapy and radiotherapy for stage Ⅳ nasopharyngeal cancer.Am J Clin Oncol,1997,20(1)∶6.
6，丁立，马鸿飞，刘子江.氟脲嘧啶脱氧核苷治疗肿瘤新进展.国外医学肿瘤分册，1999，26(4)∶206.
收稿日期：2000-10-23
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