游离PSA/总PSA比值诊断前列腺癌的临床意义

中华实验外科杂志 1999年第6期第16卷 前列腺外科

作者：周永列　刘建栋

单位：310014　杭州，浙江省人民医院

　　关键词： 前列腺肿瘤；总前列腺特异抗原；游离前列腺特异抗原；癌

　　【摘要】　目的　探讨血清游离前列腺特异抗原(fPSA)/总前列腺特异抗原(tPSA)比值对前列腺癌的诊断价值。方法　用酶联双抗夹心法检测22例前列腺癌，48例前列腺增生(BPH)和20例正常对照组的血清fPSA、tPSA，并计算fPSA/tPSA比值，评价其对前列腺癌的诊断价值。结果　以fPSA/tPSA0.15为判断上限时，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，诊断准确性为88.6%，明显优于tPSA和fPSA单独测定结果。结论　fPSA/tPSA可更有效地诊断前列腺癌。

Clinical implication of fPSA/tPSA in the diagnosis of prostatic cancer

ZHOU Yonglie, LIU Jiandong.

　　zhejiang Provincial People's Hospital, Hangzhou 310014

　　【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of free prostate specific antigen (fPSA)/total prostate specific antigen (tPSA) in prostatic cancer.Methods Serum fPSA and tPSA were measured in 22 patients with prostatic carcinoma, 48 benign prostatic hyperplasia and 20 healthy subjects by using enzyme linked immunosorbent assay and the ratio of fPSA/tPSA was calculated.Results When the upper normal limit of fPSA/tPSA was set at 0.15, the diagnostic sensitivity was 90.9 %, the specificity 87.5 % and the accuracy 88.6 %, obviously superior to the results of tPSA or fPSA used alone.Conclusion fPSA/tPSA is more useful as a tumor marker for prostatic cancer.

　　【Key words】 Prostatic neoplasm Total prostatic specific antigen Free prostatic specific antigen Cancer

　　我们用ELISA法检测了22例前列腺癌(PCa)和48例前列腺增生(BPH)病人的血清游离前列腺特异抗原(fPSA)、总前列腺特异抗原(tPSA)及前列腺酸性磷酸酶(PAP)，评价fPSA/tPSA对前列腺癌的诊断价值，并探讨fPSA与总PSA的关系以及fPSA/tPSA对术后疗效的观察，现报道如下。

　　材料与方法

　　1. 研究对象　(1)病例组：前列腺癌和前列腺增生共70例，均来自本院和本市各医院送检病人。其中前列腺癌组22例，年龄60～89岁，平均71.8岁，均经穿刺或手术后病理证实。前列腺增生组48例，年龄51～84岁，平均63.5岁，均经前列腺切除后病理学诊断确认。(2)正常对照组：健康体检20例，年龄50～72岁，平均61.2岁，均排除前列腺肥大及其他泌尿系统疾病。

　　2. 标本采集　空腹采静脉血3ml，离心后取血清置-30℃冰箱保存。分离血清过程中应防止标本溶血，避免检测前列腺酸性磷酸酶时引起干扰。为了保证检测结果的可靠性，标本均在直肠指检、直肠B超检查之前或之后48小时采集。

　　3. 检测方法　(1)fPSA、tPSA测定：均采用美国BCINC公司的ELISA试剂盒，按药盒说明书进行操作。(2)PAP测定：采用美国Maxim biotech Inc生产的双抗夹心ELISA试剂盒测定，该法最低检测限为0.2μg/L，回收率97%～109%，线性达86μg/L，批间CV5.15%～9.92%，批内CV4.14%～5.17%。为了避免批内检测误差，fPSA、tPSA及PAP均采取集中标本成批检测。

　　4. 统计学方法　结果采用均值±标准差(x±s)表示，各组间的比较采用t检验，相互间的关系用直线回归分析。

　　结果

　　1. 前列腺癌组、前列腺增生组与正常对照组tPSA、fPSA、fPSA/tPSA、PAP的检测结果见表1前列腺癌组tPSA、fPSA及PAP均显著高于正常对照组和前列腺增生组(P＜0.05)，而fPSA/tPSA明显低于正常对照组和前列腺增生组(P＜0.001)，正常对照组和前列腺增生组间差异无显著性(P＞0.05)。

表1　各组tPSA、fPSA、fPSA/tPSA及PAP的结果比较(x±s)

　　注：　^*与前列腺增生组比较P＜0.05；^*　*与前列腺增生组比较P＜0.001；^Δ与正常组比较P＞0.05　　2. tPSA与fPSA的相关分析　对20例正常对照组，48例前列腺增生病人及22例前列腺癌病人的tPSA与fPSA进行直线相关分析，正常对照组相关系数r=0.48，前列腺增生组相关系数r=0.62，而前列腺癌的相关系数高达0.92。

　　3.临床流行病学评价　应用临床流行病学评价方法对tPSA、fPSA、fPSA/tPSA及PAP诊断前列腺癌的敏感度、特异性、阳性预告值、阴性预告值、准确度等进行比较发现：tPSA、fPSA及PAP的Cutoff值分别定为4ng/L、0.75ng/L和3ng/L, fPSA/tPSA以0.15作为判定界限值，结果见表2。

表2　fPSA、tPSA、fPSA/tPSA及PAP对前列腺癌诊断的流行病学评价

　　4. tPSA、fPSA、fPSA/tPSA和PAP在前列腺癌手术前后的比较对5例前列腺癌病人在术前和术后1年内检测上述指标3～5次，结果见表3。

表3　前列腺癌术前和术后fPSA、tPSA、fPSA/tPSA及PAP检测结果(x±s)

　　讨论

　　在大量的临床研究和实践中发现，前列腺特异抗原作为前列腺癌的肿瘤标记物在其应用过程中存在着许多缺陷。以目前广泛应用的PSA＞4μg/L作为诊断前列腺癌的判断界限，鉴别早期前列腺癌和前列腺增生比较困难，本研究资料表明，其特异性仅35.4%，诊断准确性50%。如将判断界限提高到10μg/L，虽可提高诊断特异性，但其漏诊率也显而易见，不仅会将前列腺特异抗原介于4～10μg/L的前列腺癌漏诊，而且有少部分前列腺癌患者PSA＜4μg/L。Stenman^［1］通过凝胶过滤法研究发现，血清中的前列腺特异抗原有两种存在形式，即大部分与糜蛋白酶形成复合体(PSA-ACT)，只有极少部分以游离形式存在。并认为PSA-ACT复合物是前列腺癌患者血清中前列腺特异抗原的主要成分，且随着前列腺特异抗原的增加，PSA-ACT复合物的比率明显增高，因而游离前列腺特异抗原增高就不明显。我们通过对22例前列腺癌和48例前列腺增生患者的血清tPSA和fPSA检测，并计算fPSA/tPSA比值，以0.15作为判断上限，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，均优于tPSA和fPSA的单测结果，其诊断准确性达到88.6%，特别是对低浓度PSA(4～10μg/L)的前列腺癌患者的诊断较有优越性。

　　正常人的前列腺特异抗原浓度较低，前列腺上皮细胞合成的前列腺特异抗原分泌入血液后，其两种存在形式的相互调节关系，目前尚不明了。通过本文资料中对fPSA与tPSA的相关分析表明，前列腺癌患者fPSA与tPSA在正常人中的表达有相对独立性，在前列腺疾病特别是前列腺癌患者中前列腺特异抗原的化学修饰作用是否过度表达还需进一步的研究证实。从我们对5例前列腺癌患者术后随访性检测资料提示，fPSA/tPSA也是评价术后疗效的有价值指标。参考文献

　　1　Stennman UH. A complex between prostate-specific antigen annd α-antichymotrypsin is the major form of prostate cancer: assays of the complex improves the clinical sensitivity for cancer. Cancer Res, 1991, 511:222.

(收稿：1998-10-15　修回：1999-04-10)