昂丹司琼^〔基〕　Ondansetron^〔Ⅰ〕

（枢复宁，奥丹西龙，ZOFRAN）

　　【性状】本品（自甲醇中结晶）熔点231～232℃；其盐酸二水合物为白色结晶性固体（自水／异丙醇中结晶），熔点178.5～179.5℃。

　　【药理】本品为一种高度选择性的5-羟色胺₃（5-HT₃）受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，其作用机制目前尚不完全清楚。一般认为，化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放5-HT₃，并通过5-HT₃受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射，而昂丹司琼可阻断这一反射发生。

　　本品不影响行为效率，无镇静作用，且不改变血浆催乳素水平。口服吸收迅速，单剂量8mg，t_max为1.5小时，C_max为30ng／ml，口服生物利用度约为60％；V_d约为140L，t_1/2β约3小时；血浆蛋白结合率为70％～76％。主要自肝脏代谢，代谢产物主要自粪和尿排泄，50％以内的本品以原形自尿排出。老年人由于代谢减慢，服用本品后消除半衰期延长（5小时），同时口服生物利用度提高（65％）；严重肝功能障碍患者系统清除率可显著减少，消除半衰期可延长至15～32小时，同时口服生物利用度可接近100％。

　　【应用】本品适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐，也可用于预防和治疗手术后引起的恶心呕吐。

　　【用法】

　　1.治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐。

　　（1）成人：给药途经和剂量应视病人情况因人而异。剂量一般为8～32mg；对可引起中度呕吐的化疗和放疗，应在病人接受治疗前，缓慢静脉注射8mg；或在治疗前1～2小时口服8mg，之后问隔12小时口服8mg。对可引起严重呕吐的化疗和放疗，可于治疗前缓慢静注本品8mg，之后间隔2～4小时再缓慢静注8mg，共2次；也可将本品加入50～100ml生理盐水中于化疗前静脉滴注，滴注时间为15分钟。对可能引起严重呕吐的化疗，也可于治疗前将本品与20mg地塞米松磷酸钠合用静脉滴注，以增强本品的疗效。对于上述疗法，为避免治疗后24小时出现恶心呕吐，均应持续让病人服药，每次8mg，每日2次，连服5天。

　　（2）儿童：化疗前按体表面积计算，每米²静脉注射5mg，12小时后再口服4mg，化疗后应持续给予病儿口服4mg，每日两次，连服5天。

　　（3）老年人：可依成年人给药法给药，一般不需调整。

　　2　预防或治疗手术后呕吐

　　（1）成人：一般可于麻醉诱导同时静脉滴注4mg，或于麻醉前1小时口服8mg，之后每隔8小时口服8mg，共2次。已出现术后恶心呕吐时，可缓慢滴注4mg进行治疗。

　　（2）肾衰竭病人：不需调整剂量、用药次数或用药途径。

　　（3）肝脏衰竭病人：由于本品主要自肝脏代谢，对中度或严重肝功能衰竭病人每日用药剂量不应超过8mg。

　　静脉滴注时，本品在下述溶液中是稳定的（在室温或冰箱中可保持稳定1周）：0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液和10％甘露醇注射液，但本品仍应于临用前配制。

　　【注意】本品对动物无致畸作用，但对人类无此经验，故应十分谨慎。怀孕期间（尤其头3个月）除非用药的益处大大超过可能引起的危险，否则不宜使用本品。由于本品可经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应停止哺乳。有过敏史或对本品过敏者不得使用。

　　常见副作用有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、发疹、急性张力障碍性反应、便秘等；部分病人可有短暂性氨基转移酶升高；罕见副作用有支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作。曾有即时过敏反应的报道。

　　【制剂】注射液：每支4mg（1ml）；8mg（2ml）。片剂：每片4mg；8mg。