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利用自建的《普济方》数据库管理系统 [1] ， 对一 味中药跨病种检索， 可得含此药复方在所有疾病的 分布情况， 即配伍此药复方用于所有病证的构成、 各 病证配伍此药频数， 再与历代本草学和2010版 《中华 人民共和国药典》 [2] （以下简称 《药典》 ）记载的功能 主治相比较， 经过逻辑判断， 便可反推此药物的基本 功能， 再借助实验研究和临床研究进一步证实。 从复 方整体用药规律中考察单味药物的实际应用， 借以发 现药物潜在功能， 是一种非常重要的业已失传的中药 新功能发现途径。 此类研究在短时间内即可发现药 物的潜在功能， 并进入实验和临床验证过程， 比盲目 普筛更有意义和价值。 此前， 利用该方法已考察了黄 芩、 白术、 黄芪等 [3-5] 的潜在功能， 并通过实验研究证 实了这些潜在功能的客观性。 因此， 为了完善各分析 处理方法和技术环节， 进一步扩大筛选、 评价药物的 种类， 特进行陈皮潜在功能的挖掘。 陈皮历代本草学功能主治考察分析 陈皮古云橘皮， 在《本草经》中， 橘皮为橘柚 的别称。 橘柚 “主胸中瘕热， 逆气， 利水谷。 久服去 臭， 下气通神” 。 《名医别录》续增： “止呕咳， 除膀胱 留热、 停水、 五淋， 利小便， 主脾不能消谷， 气冲胸 中， 吐逆， 霍乱， 止泄， 去寸白” 。 此后， 《药性论》补 充： “治胸膈间气， 开胃， 主气痢， 消痰涎， 治上气咳 嗽” 。 《本草拾遗》认为， 朱柑、 乳柑、 黄柑、 石柑、 沙柑橘之类， “此辈皮皆去气调中” 。 《食疗本草》 以其 “止泄痢， 食之下食， 开胸膈、 痰实结气， 下气不 如皮” ； 干皮 “治下焦冷气” 。 《日华子本草》述： “消 痰止嗽， 破癥瘕痃癖” ， 前述与《药性论》的 “消痰 涎， 治上气咳嗽” 大同小异。 《药性赋》明确指出陈 皮 “留白者补胃和中， 去白者消痰泄气” 。 《本草纲 目》首提 “疗痎疟， 大肠秘塞” 。 《药鉴》谓其 “解酒 毒” 。 《景岳全书》称其 “尤消妇人乳痈， 并解鱼肉诸 毒” 。 《本草备要》将陈皮 “调中快膈， 导滞消痰。 利 水破癥， 宣通五脏， 统治百病” ， 归结为 “理气燥湿之 功” 。 《本草发挥》云： “理胸中滞气” 。 其后明清本 草学大多诠释《本草经》确定的功能， 创新认识少有 推出。 综合诸家本草， 陈皮功用主要有： ①化痰止咳 （消痰涎、 治上气咳嗽、 消痰止嗽、 痰实结气、 消痰 泄气） ； ②理气宽胸 （胸中瘕热逆气、 气冲胸中、 胸膈 间气、 胸中滞气、 快膈、 理气） ； ③降逆止呕 （逆气、 下气、 呕吐、 胸中吐逆） ； ④健胃消食（开胃、 脾不能 消谷、 补胃和中、 调中、 导滞、 燥湿） ； ⑤止泄止痢 （霍 乱、止泄、 气痢） ； ⑥利水通淋（膀胱留热停水、 五 淋、 利小便、 利水） ； ⑦通便 （大肠秘塞） ； ⑧活血消 癥（癥瘕、 痃癖、 破癥） ； ⑨解毒（消乳痈、 解酒毒、 解鱼肉诸毒） ； ⑩截疟 （痎疟） ； 驱虫 （去寸白） 。 陈皮古代方剂配伍应用规律考察分析 历代本草记载的陈皮功用与其在古代方剂中配 伍应用之间的吻合情况， 是考察两者差异性和差异 程度的重要途径； 也是发现可能存在失传功用的重 要手段。 现借助《普济方》数据库管理系统， 确认含 陈皮复方治疗病症的总体构成和分布规律， 借以提 炼陈皮古代临床应用的功能主治， 再与历代本草和 《药典》一部相对照。 1. 含陈皮复方治疗病症分类 分别以陈皮、 橘 皮为关键词， 在整个《普济方》数据库管理系统检 索， 得到含陈皮复方3 709首， 治疗病症774种。 为便 于对含陈皮复方所治病症构成进行分析， 对相同或 相近的病症作分类归纳整理。 古代含陈皮复方用于气滞， 具体包括一切气、 痞 气、 腹胀、 厥逆气、 三焦胀、 心腹胀满等； 用于呕吐 者， 包括呕吐、 胃反、 干呕、 呕哕、 恶阻、 寒呕、 哕逆、 气呕、 三焦吐、 热呕等； 脾虚食积包括宿食不消、 伤 寒后宿食不消、 膈气宿食不消、 留饮宿食、 胃中宿食 等； 所治咳嗽包括诸咳嗽、 喘嗽、 咳嗽上气、 痰嗽、 咳逆上气、 痰实、 久嗽、 冷嗽、 喘促、 咳逆、 气嗽等； 虚损包括补益诸虚、 补虚益气、 平补、 补虚调腑脏、 补壮元阳、 补虚壮筋骨、 虚损等； 水肿包括诸肿、 水 肿、 水气、 小便不通、 十水、 风水、 湿肿、 皮水、 大腹 水肿等； 诸痛包括腰痛、 伤寒头痛、 身体疼痛、 风腰 脚疼痛、 腰胯疼痛、 腰脚疼痛、 风头痛等； 泄痢包括 诸泻、 冷痢、 泄痢、 诸痢、 濡泻、 气痢、 泄泻、 热痢、 飱 泄、 血痢等； 痰饮包括一切痰饮、 留饮、 风痰、 寒痰、 热痰、 补虚消痰等； 积聚包括积聚、 积聚心腹胀满、 久积癥癖、 食癥等； 脚气包括一切脚气、 脚气冲心、 脚气缓弱、 伤寒后脚气、 干湿脚气等； 伤寒包括伤寒 可汗、 伤寒两感、 伤寒杂治、 伤寒、 伤寒四日候、 伤寒 五日候等； 诸热包括时气疫疠、 三焦实热、 诸热、 热 病四日、 肺脏壅热、 热病等； 疟疾包括诸疟、 疟疾、 久疟、 寒疟等； 中风包括中风偏枯、 脐风撮口、 中风口 噤、 风偏枯、 中风身体不遂、 中风半身不遂、 中风失音 不语等， 也比较普遍。 另外， 所治病症中还包括疮疡、失眠、 诸痔、 酒毒等， 因配伍陈皮的复方数量不足5首， 故不再 归类。 2. 含陈皮复方治疗病症分类构成分析 现将含 陈皮复方分布于33类病症的构成情况列表（表1） 。 可以确认， 古代含陈皮复方以治疗气滞各病症居多， 多属中焦脾胃气滞。 用于呕吐、 脾虚食积、 便秘合计 表1 古代含陈皮复方治疗病症构成分析 病症 方数 病症 方数 气滞 426 潮热 36 呕吐 419 失眠 35 脾虚食积 345 诸虫 28 咳嗽 326 酒毒 27 虚损 277 痘疹 26 水肿 230 出血 23 诸痛 221 安胎 19 泄痢 198 淋秘 18 伤寒 161 口渴 17 痰饮 135 诸痔 15 积聚 127 骨折 14 脚气 108 视物不清 12 诸热 92 瘙痒 11 疟疾 74 产难 9 中风 62 月经不调 7 疮疡 47 多汗 5 便秘 41 六百余方， 亦为脾胃病变， 可见陈皮侧重治疗脾胃病 变。 治疗咳嗽、 痰饮也占较大比重。 古代含陈皮复方 用于泄痢、 伤寒、 诸热、 疟疾、 诸疮、 潮热、 痘疹、 淋 秘等， 则属外感六淫所为病。 陈皮古今功用比较分析 1. 陈皮功用古今相同部分考察分析 《药典》 一部确认： 陈皮 “理气健脾、 燥湿化痰。 用于脘腹胀 满， 食少吐泻， 咳嗽痰多” 。 与由历代本草提炼出化 痰止咳、 理气宽胸、 降逆止呕、 健胃消食和止泄止痢 功能大体相吻合； 也与古代含陈皮复方治疗气滞、 呕 吐、 脾虚食积、 泄痢、 咳嗽、 痰饮等病症相照应， 进而 说明 《药典》继承了陈皮传统的主流功能。 2. 陈皮功用古今差异部分考察分析 2.1 化瘀消癥 《日华子本草》以其 “破癥瘕痃 癖” ； 《本草备要》 用来 “利水破癥” 。 古代含陈皮复 方用于治疗积聚心腹胀满、 久积癥癖、 食癥等， 提示 陈皮具有化瘀消癥的功能， 这一功能同样未能得到 《药典》 的确认。 2.2 止痛 历代本草并无陈皮止痛和治疗诸痛 的著录， 清代《本草崇原》始有“橘核主治肾疰腰 痛， 膀胱气痛” 的记载， 但未提橘皮止痛。 但古代含 陈皮复方则大不相同， 竟有221首治疗包括腰痛、 诸 痹、 小肠气、 虚劳心腹痛、 伤寒头痛、 脚痹等多种疼 痛， 提示陈皮或能止痛。 然而， 《药典》未能收录这一 功能。 2.3 利水消肿 《名医别录》最早明确陈皮有 逐水之功， 《开宝本草》 则用来 “下停水， 利小便” 。 后世本草补充除膀胱留热、 利水、 五淋； 而古代含橘 皮、 陈皮复方广泛治疗诸肿、 水肿、 水气遍身肿满、 水气、 脚气肿满、 虚劳浮肿、 小便不通、 咳嗽面目浮 肿、 十水等， 组方高达230首， 说明陈皮 “利水消肿” 早已得到古代医家的普遍认同。 而现代 《药典》一部 却未予收录。 2.4 止泄痢 《药性论》谓其 “主气痢” ， 《开宝 本草》中有 “止泄” 的论述。 古代含陈皮复方广泛治 疗诸泻、 冷痢、 泄痢、 诸痢、 下赤痢白痢、 下痢、 濡泻、 气痢和泄泻， 说明陈皮有止泄痢功能， 遗憾的是， 这 一功能也未得到 《药典》认同。 2.5 通便 《本草纲目》 首提疗 “大肠秘塞” 。 古 代含陈皮复方广泛治疗大便秘涩不通、 风秘、 大肠 实、 伤寒大便不通、 大便不通， 说明陈皮或有通便潜 在功能。 陈皮潜在功能现代研究和应用考察 1. 陈皮 “化瘀消癥” 的实验研究 陈皮中橘类黄 酮有预防结肠癌的作用， 日本学者通过动物实验证 实天然存在的类黄酮物质， 如橙皮苷、 川陈皮素等能 够预防化学剂诱导的结肠癌的发生 [6] 。 橙油素、 川陈 皮素等通过凋亡或细胞增殖依赖性机制而发挥肿瘤 预防作用， 其以浓度和时间依赖性方式诱导结肠癌 肿瘤细胞的凋亡， 并使复制DNA的合成减少 [7] 。 国内 学者研究发现， 陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤肉瘤 180、 肝癌具有明显的抑制作用 [8] 。 相关研究为陈皮 治疗癥瘕积聚提供了药理学依据， 也从一个侧面证 实陈皮可能具有化瘀消癥的功能。 2. 陈皮 “止痛” 的实验研究 橙皮苷作为陈皮的 主要成分， 具有显著的抗炎和止痛功效 [9] 。 口服橙皮 苷几乎没有抗炎镇痛作用， 但皮下注射却有明显镇 痛效果 [10] 。 3. 陈皮 “利水消肿” 的实验研究 毛细血管通 透性增加是水肿的一个重要原因， 橙皮苷有降低毛 细血管通透性的作用， 观察橙皮苷50mg联合地奥司 明450mg对慢性静脉功能不全的影响， 发现静脉微 循环改善明显， 抑制了前列腺素的合成， 并增加了淋 巴引流， 减少静脉容量， 降低毛细血管通透性， 增加 毛细血管抵抗力 [11] 。 给大鼠口服橙皮苷， 每千克体质 量用200mg， 发现橙皮苷具有显著的抗高血压和利尿 作用 [12] 。 4. 陈皮 “止泄痢” 的实验研究 陈皮水煎剂能 显著抑制家兔离体十二指肠的自发活动， 使收缩力 降低， 紧张性下降， 而且呈现量效反应关系 [13] 。 陈皮 对胃肠道平滑肌的自发活动有一定的抑制作用， 且 能明显拮抗组胺或乙酰胆碱引起的肠道平滑肌的收 缩痉挛, 对卵白蛋白引起回肠过敏性收缩反应具有 明显抑制作用 [14] 。 研究发现， 橙皮苷对轮状病毒感 染而引起的婴幼儿腹泻有明显的抑制作用， 针对轮 状病毒感染的抑制作用， 在所测试的黄酮类化合物 中， 橙皮苷和香叶木苷对轮状病毒感染有最有效的 抑制活性 [15] 。 5. 陈皮 “通便” 的实验研究 陈皮对肠平滑肌 的作用是双向的, 既能抑制胃肠运动， 又能兴奋胃肠 运动, 主要与消化道的机能状态有关。 陈皮对小鼠肠 推进的实验研究证实， 小剂量（20g/kg）陈皮对小肠 肠推进运动无明显影响， 但中、 大剂量 （30、 40g/kg） 陈皮使小鼠肠推进运动明显加快 [16] 。 陈皮促胃肠动 力的有效部位是陈皮乙酸乙酯萃取物， 在质量浓度 大约为3.0mg/mL时， 乙酸乙酯萃取物对离体兔回肠 的收缩抑制率较低， 小肠推进率与对照组比较显著 升高。 提示增加肠收缩， 促进肠推进， 可能是陈皮通 便作用的主要机制 [17] 。 综上所述， 现代实验和临床研究进一步证明， 陈皮、 陈皮提取物和陈皮复方具有化瘀消癥、 止痛、 利水消肿、 止泄痢、 通便等功能， 为本研究提供了比 较充分的实验或临床依据。 继此类文献理论研究揭 示潜在功能后， 再用实验方法证实这些潜在功能， 这 是本研究的第二部分工作， 整个研究均分二步走。 讨论 中药新功能的发现伴随着中药学发展的全部过 程， 是中药学发展的内在动力。 通常学术界采用的是 单一药理实验研究方法， 如已经药理实验证实蒲公 英抗肿瘤， 玄参镇静、 降血糖， 水蛭抗血栓形成、 改 善微循环和抗脑缺血等， 皆属此类。 这些药效学结 论一旦确认， 便被用来补充和取代中药传统功能， 久 而久之， 就会导致中药传统功能的异化， 即中药功能 天然药物化， 全面丧失中药传统功能的味道。 时下 ， 这种现象正在迅速放大， 直接冲击整个中医药理论 体系。 面对这一现实， 如何在保持中医药特色前提 下 ， 利用传统本草学、 方剂学文献深层次挖掘中药的 潜在功能， 并加以科学论证， 不断充实具有中医药 特色的功能主治， 挖掘中医药学遗产， 古为今用， 成 为亟待运作的重大课题。 正是基于这一认识， 本研 究建立了利用古代本草学和方剂发现中药潜在功能 的完整思路和方法， 先期做了系列药物的研究工作。 似可推断， 利用古代方剂数据库， 定性与定量方法相 结合， 可初步揭示中药业已失传的潜在功能， 并经实 验研究予以确认， 即从功能发展为作用。 参 考 文 献 [1] 梁茂新,黄会生.《普济方》数据库管理系统(计算机软件著 作权登记证书,软著登字第0002781号).国家版权局,1998 [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.中国医药科技出版社, 2010:283 |
