血清糖链抗原CA242与其他肺癌标志物联合检测对肺癌的诊断价值
中华结核和呼吸感染 1999年第5期第22卷 论著
作者：张树才 马杨新杰 顾艳斐 古淑香
单位：101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所
关键词： 肺肿瘤；肿瘤标记，生物学
【摘要】 目的 探讨血清糖链抗原CA242、组织多肽抗原(TPA)、神经元特异性烯纯化酶(NSE)、及癌胚抗原(CEA)联合测定对肺癌的诊断价值。方法 应用酶联免疫法(ELISA)对120例肺癌、31例肺结核及30名健康人血清进行观察。结果 (1)4项指标在不同组织类型肺癌中均有不同程度升高且明显高于肺结核组及健康对照组。(2)CA242对肺癌的敏感性分别为腺癌(AC)65%、鳞癌(Sq)41%及小细胞肺癌(SCLC)32%，特异性为93%。(3)综合评价肺癌组2项同时阳性者AC为79%、Sq54%及SCLC 63%,而结核组假阳性率仅为7%，健康组未发现假阳性者。结论 4项指标对不同组织类型肺癌均有一定诊断价值，联合测定时可以提高对肺癌的阳性诊断，CA242可作为一项新的肺癌标志物应用。
The diagnostic values of CA242 combining other tumor markers for lung cancer
ZHANG Shucai, MA Yu, YANG Xinjie, et al. Beijing TB and Thoracic Tumor Research Institute, Beijing 101149
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic values of CA242, TPA, NSE and CEA tumor markers for lung cancer.Methods Using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). The serum levels of four markers in lung cancer, TB patients and normal subjects (NOR) were measured.Results Serum concentrations of CA242, TPA, NSE and CEA were significantly higher in patients with lung cancer than patients with TB and NOR(P＜0.01). The sensitivities of CA242 were 65% for adenocarcinoma (AC), 41% for squamous cancer (Sq) and 32% for SCLC, respectively; the specificity was 93%. The sensitivities of NSE were 33%(AC), 41%(Sq) and 71%(SCLC), respectively; the specificity was 97%. The sensitivities of TPA were 65%(AC), 69%(Sq) and 61%(SCLC), respectively; the specificity was 93%. The sensitivities of CEA were 72%(AC), 54%(Sq) and 55%(SCLC), respectively; the specificity was 93%. Using two tumor markers the positive rates were 79%(AC), 54%(Sq) and 63%(SCLC), respectively; the false positive rates in TB and NOR were 7% and 0%, respectively. Conclusions Assessing several markers can help differentiating various histological type of lung cancer and can increase significantly the sensitivity and specificity. It is clinically more useful than single marker evaluation. CA242 can be used in diagnosis of lung cancer.
【Key words】 Lung neoplasm Tumor markers, biological
当今,肺癌发病率及病死率均呈上升趋势,虽然肿瘤标志物的检测在肺癌诊断中具有一定价值，迄今为止，尚无一种具有高敏感性及高特异性标志物。为此我们对肺癌患者血清中一种新的肿瘤标志物——糖链抗原CA242(CA242)进行了测定,并与组织多肽抗原(TPA)、神经元特异性烯纯化酶(NSE)及癌胚抗原(CEA)进行了对照观察，以进一步提高其诊断作用，现将检测结果报告如下。
对象与方法
一、对象
肺癌组：收集原发性肺癌患者120例，均经病理组织学检查证实，取样前未经任何抗肿瘤治疗；男76例，女44例；平均年龄54岁(28～76岁);病理组织学分型：腺癌(AC)43例，鳞癌(Sq)39例，小细胞肺癌(SCLC)38例。
结核对照组：31例，均为痰菌阳性的活动性肺结核患者，男22例，女19例，平均年龄36岁(16～60岁)。
健康对照组：30名，均为本院健康职工，男14名，女16名，平均年龄37岁(17～64岁)。
以上各组均空腹无菌取外周静脉血4 ml,留取血清,-20℃冻存待测。
二、研究方法
表1 不同组织类型肺癌患者血清4项肿瘤标志物浓度(
±s)
| 组别 |
例数 |
CA242(kU/L) |
NSE(μg/L) |
TPA(μg/L) |
CEA(μg/L) |
| 肺癌组 |
120 |
38±57 |
30±39 |
3.6±4.2 |
20.5±21.3 |
| 肺腺癌 |
43 |
67±89 |
22±20 |
3.8±4.7 |
26.5±24.2 |
| 肺鳞癌 |
39 |
31±40 |
21±11 |
4.4±4.8 |
10.3±13.6 |
| 小细胞肺癌 |
38 |
12±12 |
47±58 |
2.7±2.8 |
17.3±21.3 |
| 健康对照组 |
30 |
9± 5 |
12± 4 |
0.6±0.3 |
0.6± 1.3 |
| 结核组 |
31 |
8± 4 |
12± 6 |
0.8±0.3 |
1.9± 2.6 |
注：*P＜0.01(与结核组或健康对照组比较)
表2 4项肿瘤标志物在肺癌诊断中的敏感性及特异性(%)
| 指标 |
CA242(＞15 kU/L) |
NSE(＞20 μg/L) |
TPA(＞1.2 μg/L) |
CEA(＞5 μg/L) |
| AC |
Sq |
SCLC |
AC |
Sq |
SCLC |
AC |
Sq |
SCLC |
AC |
Sq |
SCLC |
| 敏感性 |
65 |
41 |
32 |
33 |
41 |
71 |
65 |
69 |
61 |
72 |
54 |
55 |
| 特异性 |
93 |
93 |
93 |
97 |
97 |
97 |
93 |
93 |
93 |
93 |
93 |
93 |
CA242、NSE、TPA及CEA测定均采用酶联免疫法(ELISA),试剂盒由瑞典CanAg公司提供。 三、统计方法
采用t检验及χ2检验对结果进行统计学处理。
结果
一、不同组织类型肺癌4项肿瘤标志物浓度
肺癌组4项标志物浓度均值明显高于结核组及健康对照组（P＜0.01), CA242、TPA、NSE及CEA在不同组织类型肺癌均有不同程度升高,与健康对照组比较差异均有显著性，见表1。
二、4项肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感性及特异性
4项肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感性及特异性详见表2，其敏感性与特异性的确定以其超过临界值的阳性率及结核和健康对照组的假阳性率进行综合判断而得出。CA242，NSE，TPA及CEA的临界值分别确定为15 kU/L，20 μg/L，1.2 μg/L及5 μg/L。
三、4项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断
4项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值见
表3 4项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值
| 组别 |
例数 |
阳性率(%) |
| 一项阳性 |
二项阳性 |
三项阳性 |
四项阳性 |
| 肺癌 |
120 |
95 |
66 |
42 |
17 |
| 鳞癌 |
39 |
92 |
54 |
39 |
18 |
| 腺癌 |
43 |
100 |
79 |
42 |
16 |
| 小细胞肺癌 |
38 |
92 |
63 |
45 |
16 |
| 结核组 |
31 |
23 |
7 |
0 |
0 |
| 健康对照组 |
30 |
13 |
0 |
0 |
0 |
注：与结核组或健康对照组比较，*P＜0.01
表3，如2项标志物同时阳性者在肺癌组分别达79%(AC)、54%(Sq)及63%(SCLC)；而结核组假阳性率仅为7%，健康对照组未发现假阳性。
讨论
CA242是一种糖链类粘蛋白类型的抗原成分,在健康人及良性疾病患者血清中含量很低，但与恶性肿瘤特别是腺癌的表达密切相关［1］。关于CA242在肺癌患者血清中的表达的研究国内外报道较少，部分资料显示对肺癌诊断敏感性为40%，对腺癌诊断敏感性可达72％,但所报道的病例数较少［2］。本研究显示CA242对肺腺癌测定的敏感性为65%，特异性为93%,但对鳞癌及小细胞肺癌诊断敏感性偏低,仅为41%及32%。结果表明CA242对肺腺癌具有一定的诊断价值，是一种较好的新的肺癌标志物。
NSE是SCLC细胞株所分泌的一种多肽酶类，对SCLC的诊断有较高的敏感性及特异性，阳性率可达70%，且NSE在SCLC患者血清中的表达与病变分期显著相关［3］。本研究显示NSE诊断SCLC的敏感性达71%，特异性为97%。TPA为一广谱的肿瘤标志物，在各类型肺癌中均有不同程度升高，敏感性可达61%～69％［4-5］。本研究结果也显示TPA在三型肺癌均有较高之敏感性及特异性，可在肺癌临床检测中广泛应用。CEA在肺癌中的应用已较为广泛，肺腺癌的阳性率达70％左右［6］，本研究也显示其对肺腺癌有较好的诊断价值。
由于肿瘤细胞的异质性特点，迄今尚未发现对各型肺癌均具有高度敏感性及特异性的标志物，目前多采用联合检测的方法，以提高肺癌诊断的阳性率［5，7］。本研究的结果提示多项标志物联合测定对提高肺癌的阳性检出率有较高的临床价值，且对照组假阳性率较低，可进一步弥补单项标志物对各类型肺癌敏感性不同的缺点，为肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用及与结核病的鉴别诊断提供了较为有用的依据。
参考文献
1 Kawa S, Tokoo M, Hasebe O, et al. Comparative study of CA242 and CA19-9 for the diagnosis of pancreatic cancer. Br J Cancer, 1994,70:481-485.
2 夏吉荣，黄天禄，马志如，等. 血清CA242测定的临床应用评价. 中国肿瘤临床,1997， 24：40-42.
3 Burghuber OC, Worofka B, Schernthaner G, et al. Serum neuron-specific enolase is a useful tumor marker for small cell lung cancer. Cancer, 1990, 65:1386-1390.
4 Trevisani L, Putinati S, Sartori S, et al. Cytokeratin tumor marker levels in bronchial washing in the diagnosis of lung cancer. Chest, 1996, 109:104-108.
5 Brechot JM, Chevret S, Nataf J, et al. Diagnostic and prognostic value of cyfra 21-1 compared with other tumour markers in patients with NSCLC: a prospective study of 116 patients. Eur J Cancer, 1997, 33: 385-391.
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7 Muraki M, Tohda Y, Iwanaga T, et al. Assessment of serum CYFRA 21- 1 in lung cancer. Cancer, 1996, 77:1274-1277.
(收稿：1998-07-24 修回：1998-08-12)
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