阿奇霉素干混悬剂

　　【药物名称】阿奇霉素干混悬剂  Azithromycin for Suspension

　　【药物别名】希舒美  Zithromax

　　【分子式成分】化学名称为：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。结构式为： 二水合物分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O。二水合物分子量：785.03。无水物分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·。无水物分子量：749.0

　　【制剂规格】本品内容物为白色或类白色混悬型颗粒剂，气芳香，味甜。每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg，相当于阿奇霉素100mg。

　　【药理毒理】阿奇霉素是第一个结构为氮杂内酯类的抗生素，是用化学方法在红霉素A内酯环上插入一氮原子而衍生得到的。

　　阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。

　　体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括：
　　革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血性链球菌）、肺炎链球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌组）、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性细菌包括粪链球菌（肠球菌）以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。

　　革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓假单胞杆菌通常是耐药的。

　　厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

　　性传播疾病微生物：沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

　　其它微生物：包柔螺旋体（Lyme病原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

　　本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：
　　支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。

　　【药 动 学】动物试验表明，吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现，活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

　　口服本品后，阿奇霉素广泛分布于全身；生物利用度约37％，2～3小时血浆药浓度达峰。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，为2～4天。

　　药代动力学研究表明，阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度（高出最大血浆浓度的50倍），单次给药500mg，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。
　　约12％的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果，发现代谢产物不具有抗菌活性。

　　老年志愿者（>65岁）采用5日给药疗法后，其AUC值稍高于年轻志愿者（<40岁），但无临床意义，故本品无需剂量调整。
　　轻度肾功能不全患者（肌酐清除率>40ml/min），其血浆药代动力学与肾功能正常者相比无明显变化。尚无严重肾功能不全患者使用本品的药代动力学资料。

　　轻度（A级）和中度（B级）肝功能不全患者，其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别，但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加，这可能与代偿有关。

　　【适 应 证】敏感细菌所引起的感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳。

　　【不良反应】虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。
　　病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。
　　心血管系统：心悸和心率失常，包括室性心动过速（和其它大环内酯类一样）均有报道，但尚未证实与阿奇霉素有关。
　　中枢及周围神经系统：头晕/眩晕，惊厥（与其它大环内酯类相似），头痛，嗜睡，感觉异常，活动增多。
　　胃肠道：厌食，恶心，呕吐/腹泻（极少导致脱水），稀便，消化不良，腹部不适（疼痛或痉挛），便秘，腹胀，伪膜性肠炎和罕见的舌变色。
　　全身：有全身无力报道但尚未证实与本品有关，其他有念珠菌病，过敏（罕有致命的）。
　　泌尿生殖系统：间质性肾炎及急性衰竭。
　　造血机能：血小板减少症。
　　肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等肝功能异常，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。
　　肌肉骨骼：关节痛。
　　精神病学：攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。
　　生殖系统：阴道炎。
　　皮肤/辅助器官：过敏性反应如瘙痒，皮疹，光过敏，水肿，荨麻疹，血管性水肿。
　　罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。
　　感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。椐调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。
　　罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。
　　血白细胞/网状内皮系统：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。

　　【相互作用】抗酸剂：在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，虽然阿奇霉素的峰浓度降低30％，但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。
　　卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。
　　西咪替丁：在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。
　　环孢素：有关阿奇霉素和环孢素之间潜在相互作用的药代动力学研究或临床研究尚缺少结论性资料，故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。
　　地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。
　　麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。
　　茶碱：在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。
　　特非那定：药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。
　　甲泼尼龙：在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。
　　香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。
　　齐多夫定：单剂量1000mg和多剂量1200 mg或600 mg的阿奇霉素并不影响齐多夫定或其葡萄醛酸代谢的血浆药代动力学或尿排泄。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。
　　去羟肌苷：与服用安慰剂相比较，6例受试者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和去羟肌苷并未影响去羟肌苷的药代动力学。
　　利福布丁：本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。
　　阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

　　【用法用量】每日口服药一次。溶于水中，服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：
　　对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。

　　对其他感染的治疗：总剂量1.5g，每日一次服用本品0.5g共三天。或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，第二至第五日每日一次口服本品0.25g。

　　肾功能不全患者轻度肾功能不全患者（肌酐清除率>40ml/min）不需调整剂量。尚无阿奇霉素用于严重肾功能不全患者资料。

　　肝功能不全患者轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。

　　[药物过量]药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。

　　【注意事项】对阿奇霉素或其它大环内酯类抗生素有过敏史的病人，禁忌使用本品。

　　1. 与红霉素和其它大环内酯类一样，罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症（罕有致命性）。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作，需较长时间的观察和治疗。
　　2. 尚无阿奇霉素用于肌酐清除率<40ml/min的肾功能不全患者的资料，因此阿奇霉素用于这些患者时应慎重。
　　3. 由于肝脏是阿奇霉素排泄的主要途径，故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。
　　4. 同其它抗生素制剂一样，应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]动物生殖研究表明阿奇霉素可穿过胎盘，但对胎儿无损害迹象。尚无本品在母乳中分泌及用于妊娠和哺乳人群的安全性资料，故只有在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才可使用本品。

　　[儿童用药]除单纯治疗链球菌性咽炎之外，儿童的总剂量为30mg/kg，连续3天给药，每日给药一次，剂量为10mg/kg；或连续5天给药，每日给药一次，第一天10mg/kg，第2至第5天5mg/kg。

　　尚无儿童使用本品预防鸟型胞内分支杆菌复合体的安全性及疗效方面资料。根据儿童药代动力学资料，20mg/kg与成人1200mg的剂量相当，但是其C_max值要高。

　　对于儿童链球菌性咽炎，阿奇霉素单剂量10 mg/kg或20 mg/kg连续服药3天证实有效，然而每日用量不得超过500 mg。在比较两种给药方案的临床试验中，两者的临床疗效相似，但20 mg/kg/天服药方案的细菌清除能力更强。当然，青霉素仍是常规治疗化脓性链球菌性咽炎的首选药物，包括风湿热的预防。

　　[老年患者用药]给药方法及剂量同成人。