原发性肺癌的肾上腺转移
中华结核和呼吸感染 1999年第5期第22卷 论著
作者：王宏羽 冯奉仪 张湘茹 孙燕
单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科
关键词： 肺肿瘤；肾上腺；肿瘤转移
【摘要】 目的 研究原发性肺癌肾上腺转移的发生率、与病理类型的关系、临床症状、治疗效果及中位生存期。方法 回顾性总结了1984年1月～1997年1月经我院诊治的6 976例肺癌的临床资料。结果 6 976例肺癌中有96例（1.38%）出现肾上腺转移，其中小细胞肺癌肾上腺转移的发生率为2.25%（37/1 643）, 非小细胞肺癌为1.11%（59/53 333 ）;出现腹痛、腰痛排除其他原因(如腰椎或其他腹部器官转移)而考虑肾上腺转移所致者占39%(37/96)；能够评价疗效的54例中,总有效率(CR+PR)为43%(23/54);96例肾上腺转移患者生存1～20个月，中位生存期为7.17个月。结论 肺癌容易出现肾上腺转移，发生率的高低与其病理类型有关，临床症状有腹痛及腰痛，仅有肾上腺转移者可手术切除，合并其他部位转移者化疗是有效的治疗方法，局部放疗止痛效果明显。
Adrenal metastasis in primary lung cancer
WANG Hongyu，FENG Fengyi，ZHANG Xiangru, et al. Cancer Institute (Hospital), Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100021
【Abstract】 Objective To study the incidence , histologic types , clinical symptoms, response rates, and median survival time of adrenal metastasis in primary lung cancer.Methods The clinical data were retrospectively evaluated in 96 out of 6 976 patients with adrenal metastasis in primary lung cancer between January 1984 and January 1997. Results The incidence of adrenal metastasis was 1.38% ( 96/6 976 ) in 6 976 patients ，2.25% (37/1 643) in small cell lung cancer ,1.11% (59/5333) in non-small cell lung cancer. Abdominal pain and lumbago (excluding other reasons, for example, abdominal vertebrae and other abdominal organs were involved) occurred in 39% (37/96) in 96 patients. A overall response rate (CR+PR) was 43% in 54 patients who received chemotherapy (5 patients combined with irradiation) and could be evaluated. A median survival time was 7.17 (1～20) months in 96 patients. Conclusions Primary lung cancer is easy to spread to adrenals . The incidence of adrenal metastasis is related to histologic types of primary lung cancer. Clinical symptoms include abdominal pain and lumbago. Surgical resection may be applied for a solitary adrenal metastasis after the primary tumor is removed. Chemotherapy is effective for patients with adrenal metastasis synchronous with other sites metastasis. The palliative radiation therapy can produce a high response rate in pain relief.
【Key words】 Lung neoplasm Adrenal gland Neoplasm metastasis
肾上腺转移癌占所有肿瘤的8.3%［1］。为研究肺癌出现肾上腺转移的发生率、与病理类型的关系、临床症状、治疗效果及中位生存期，我们总结了我院1984年1月～1997年1月间6 976例肺癌的临床资料。现将结果报告如下。
临床资料
1984年1月～1997年1月，我院诊治的6 976例肺癌（小细胞肺癌1 643例，非小细胞肺癌5 333例）中96例出现肾上腺转移，发生率为1.38%(96/6 976)，小细胞肺癌为2.25%(37/1 643)，非小细胞肺癌为1.11%(59/5 333）。96例中37例（39%）来源于小细胞肺癌,腺癌28例(29%)、鳞癌17例(18%)、腺鳞癌5例(5%)、大细胞肺癌4例(4%)、分化差的转移癌3例(3%)、不能分型的癌2例(2%)。
96例均经病理或细胞学及影像学检查［包括B超、CT及核磁共振(MRI)］证实，其中男86例、女10例,年龄27～75岁,中位年龄54岁。确诊时即有肾上腺转移26例(小细胞肺癌15例，非小细胞肺癌11例)，肺癌术后出现肾上腺转移14例（全部为非小细胞肺癌），放、化疗后出现肾上腺转移44例(小细胞肺癌20例，非小细胞肺癌24例)，术后及放、化疗后出现肾上腺转移12例(小细胞肺癌2例，非小细胞肺癌10例)。96例中出现双侧肾上腺转移24例，单侧肾上腺转移72例。96例中合并脑转移21例，肝转移28例，骨转移24例，腹膜后淋巴结转移23例，胰腺转移5例，腹腔淋巴结转移4例。疗前、疗后出现的腹痛、腰痛，排除其他原因(如腰椎或其他腹部器官转移)后考虑系肾上腺转移所致。局部放疗采用8 MV X线照射。常用化疗方案有：(1)COME(C：环磷酰胺，O：长春新碱，M：甲氨喋呤，E:足叶乙甙)；(2)CE(C：卡铂，E：足叶乙甙)；(3)CAP(C：环磷酰胺，A：阿霉素，P:顺铂)；(4)MVP(M：丝裂霉素，V：长春酰胺，P：顺铂);(5)NVB+PDD（NVB：去甲长春新碱，PDD：顺铂）;(6)TAX+PDD（TAX:紫杉醇）。疗效评价按WHO标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。CR+PR为有效。
96例中出现腹痛、腰痛,排除其他原因（如腰椎或其他腹部器官转移)而考虑肾上腺转移所致者37例,占39%。37例中小细胞肺癌12例（32%），非小细胞肺癌25例(42%),同时合并发热3例(3%),无一例出现柯兴综合症或肾上腺皮质功能不足的表现。37例中3例行手术切除，8例行肾上腺区放疗，5例（63%）疗后疼痛明显缓解,2例(25%)疼痛减轻,1例(13%)疼痛无改善、仍需止痛药物维持治疗。另外26例按WHO三阶梯止痛治疗。
96例中61例接受全身化疗（包括5例放+化疗），可评价疗效54例(小细胞肺癌30例，非小细胞肺癌24例)，其中CR 7例（13%）,PR 16例(30%),NC 12例(22%),PD 19例(35%),总有效率(CR+PR)为43%(23/54),其中小细胞肺癌的总有效率为43%(13/30),非小细胞肺癌总有效率为42%(10/24)。96例中4例行手术切除，术后常规化疗，因无观察指标无法评价。7例行局部放疗，其中4例疗后未查，2例疗后病变进展，1例因病情恶化中止放疗。
96例中24例因病变合并其他多个部位转移或出现恶液质等不适合放化疗。
96例肾上腺转移患者生存1～20个月,中位生存期为7.17个月。
讨论
肾上腺为肺癌好发转移部位之一。我们的研究结果表明，肺癌肾上腺转移的发生率为1.38%,其中小细胞肺癌为2.25%，非小细胞肺癌为1.11%,小细胞肺癌的发生率为非小细胞肺癌的2倍，说明肾上腺转移与肺癌生物学行为一致。据文献报道，肺癌肾上腺转移的发生率为10％～15%，而尸检结果证实高达45%［2］。我们的研究结果明显低于文献报道，可能与转移癌体积小目前的影像学检查容易忽略有关；其次，也可能是由于肾上腺转移癌很少出现肾上腺原发癌特有的临床症状，如柯兴综合症等。文献报道，大多数肾上腺转移癌无临床症状，仅在分期过程中或尸解时被偶然发现，肺癌双侧肾上腺转移产生肾上腺皮质功能不足非常罕见，但可发生［3］。我们的资料中37例（39%）出现腹痛、腰痛,疼痛机制不清楚,曾有报道肾上腺转移癌肿块≥5 cm可出现肾区疼痛及腹痛［4］,提示肺癌患者出现腹痛、腰痛排除其他原因(如腰椎或其他腹部器官转移)时应考虑肾上腺转移。疼痛的治疗，如不合并其他部位转移可手术切除或局部放疗，合并其他部位转移应全身化疗结合WHO三阶梯止痛治疗。
化疗的总有效率为43%,其中小细胞肺癌的总有效率为43%(13/30),明显低于文献报道的75％～85%［5］，与小细胞肺癌肾上腺转移大多数出现于放化疗后、肿瘤细胞对化疗抗拒或耐药有关。非小细胞肺癌总有效率为42%(10/24)，与文献报道接近，与大多数病例为首次化疗有关。96例肾上腺转移患者生存1～20个月,中位生存期为7.17个月，因全部病例（6 976例）分期不同，生存时间不同，无法比较肺癌肾上腺转移与无肾上腺转移的中位存活时间究竟有无差别。因此，我们强调对肺癌患者应常规行腹部B超、CT或MRI检查，以便分期及治疗方法的选择，疗后行随诊检查以及早发现转移。一旦出现肾上腺转移，不合并其他部位转移可手术切除，合并其他部位转移则化疗是有效的治疗方法，应选择对原发肺癌敏感的化疗药物，出现腹痛及腰痛除手术切除外可行肾上腺区局部放疗止痛，晚期疼痛可应用WHO三阶梯止痛疗法，改善患者的生活质量。
参考文献
1 张永康. 肾上腺肿瘤. 见：汤钊猷, 主编. 现代肿瘤学. 上海: 上海医科大学出版社，1993.899.
2 Khalife K , Claudon M , Juilliere Y , et al . Adrenal metastases from bronchial cancer : value of X-ray computed tomography . Rev Pneumol Clin, 1985, 41 :381-385.
3 Redman BG , Pazdur R , Zingas AP , et al . Prospective evaluation of adrenal insufficiency in patients with adrenal metastasis .Cancer,1987, 60 : 103.
4 Berger MS, Cooley ME , Abrahm JL . A pain syndrome associated with large adrenal metastases in patients with lung cancer . J Pain Symptom Manage, 1995,10 :161-166.
5 谢大业 ，蒋国，许立功，等. 小细胞肺癌的化疗. 见：汤钊猷，主编. 现代肿瘤学. 上海: 上海医科大学出版社，1993. 635-636.
（收稿：1998-08-07 修回：1998-11-04）
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